腫瘤浸潤淋巴細胞

1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）。TIL細胞表型具有異質性。一般來說，TIL中絕大多數細胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細胞中，CD4+T細胞、CD8+T細胞的比例有差異。大多數情況下以CD8+T細胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細胞百分率較低，隨著體外加IL-2培養時間的延長，CD25+細胞百分率逐漸升高。NK細胞的標記（CD16，CD56）在 TIL體外加IL-2培養過程中有先增高后降低的趨勢。

用機械處理和酶消化方法，從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細胞，加入高劑量IL-2體外培養，殘存的腫瘤細胞7-13天全部死亡。經IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細胞比較，其特點是：（1）50-100倍，因此在治療中可以減少效應細胞和IL-2的用量，而且晚期腫瘤仍有一定治療效果；（2）主要由CD8陽性細胞誘導而來，在動物實驗中發現TIL殺傷腫瘤作用具有特異性；（3）宿主的抑制狀態有利於TIL的殺傷作用，因此治療時加用環磷醯胺（Cy）100mg/kg可提高療效，可能與免疫抑製藥能消除抑制性細胞或因子，增強過繼免疫治療作用有關，因而可減少IL-2的用量，降低毒副反應；（4）可從手術切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結、癌性胸腹水中獲得淋巴細胞，經加IL-2培養后，其生長、擴增能力強於LAK細胞。已有報道應用TIL治療14例轉移性肺癌等晚期腫患者，其中4例腫瘤縮小50%以上，副作用低於IL-2/LAK療法。