腫瘤浸潤淋巴細胞

腫瘤浸潤淋巴細胞

腫瘤浸潤淋巴細胞,從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞。富含腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞和NK細胞。將其用白細胞介素-2擴增後轉輸給荷瘤個體,可使腫瘤消退。

概念


1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)。TIL細胞表型具有異質性。一般來說,TIL中絕大多數細胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細胞中,CD4+T細胞、CD8+T細胞的比例有差異。大多數情況下以CD8+T細胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細胞百分率較低,隨著體外加IL-2培養時間的延長,CD25+細胞百分率逐漸升高。NK細胞的標記(CD16,CD56)在 TIL體外加IL-2培養過程中有先增高后降低的趨勢。

特點


用機械處理和酶消化方法,從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細胞,加入高劑量IL-2體外培養,殘存的腫瘤細胞7-13天全部死亡。經IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細胞比較,其特點是:(1)50-100倍,因此在治療中可以減少效應細胞和IL-2的用量,而且晚期腫瘤仍有一定治療效果;(2)主要由CD8陽性細胞誘導而來,在動物實驗中發現TIL殺傷腫瘤作用具有特異性;(3)宿主的抑制狀態有利於TIL的殺傷作用,因此治療時加用環磷醯胺(Cy)100mg/kg可提高療效,可能與免疫抑製藥能消除抑制性細胞或因子,增強過繼免疫治療作用有關,因而可減少IL-2的用量,降低毒副反應;(4)可從手術切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結、癌性胸腹水中獲得淋巴細胞,經加IL-2培養后,其生長、擴增能力強於LAK細胞。已有報道應用TIL治療14例轉移性肺癌等晚期腫患者,其中4例腫瘤縮小50%以上,副作用低於IL-2/LAK療法。