肝葯酶誘導劑

肝葯酶誘導劑

肝葯酶誘導劑是指有些藥物長期使用后能加速肝葯酶的合成並增強其活性,這類藥物就稱為肝葯酶誘導劑。葯酶活性增加是機體對藥物產生耐受性的主要原因,因葯酶活性增加,促使藥物代謝加快,而使機體對藥物的反應性減弱。如連續服用苯巴比妥后,不僅使機體對苯巴比妥產生耐受性,又可使同時服用的其他藥物藥效減低,常需增加劑量才能維持療效。

定義


肝葯酶誘導劑是指通過提高CYP450的代謝活性,使底物代謝加快,血葯濃度降低的一類藥物。

常見誘導劑


1.CYP1A2誘導劑: 肝葯酶誘導劑中,很多具有非選擇性,如利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平等對多種肝葯酶都有誘導作用,這些誘導劑同樣也可誘導CYP1A2,加快CYP1A2 底物的代謝,降低其底物療效,甚至使其不能達到有效的血葯濃度。此外,吸煙能增加肝微粒體內活性。煙草煙霧中的多環芳烴PA H是肝臟中CYP1A2的誘導劑,咖啡因主要由CY P1A2代謝消除,研究發現,吸煙者體內咖啡因的消除率比正常提高56% 以上,同等給藥劑量下,吸煙者體內咖啡因的平均血葯濃度只有正常的。
2.CYP2C9誘導劑: CYP2C9 誘導劑主要有卡馬西平、利福平、巴比妥類等,乙醇也是CYP2C9 的誘導劑,對於服用CYP2C9 代謝的藥物時應教育患者戒酒。
3.CYP2C1徠9誘導劑:利福平是CYP2C19 的誘導劑,伏立康唑說明書中將利福平列為絕對禁止聯用的藥物,因利福平( 600 mg,每日1 次) 可使伏立康唑葯時曲線下面積( AUC) 和峰濃度( Cmax ) 分別降低96% 和93% ,即使伏立康唑劑量加倍也不能恢復至單用時的AUC 和Cmax,說明書建議在伏立康唑與利福布丁合用時增加伏立康唑劑量,這將增加患者的治療費用,且利福布丁抗結核作用遠小於利福平,臨床上一般不選擇聯用。
4.CYP3A4 誘導劑: CYP3A4 誘導劑主要為利福平,利福平是一類廣泛的P450 誘導劑,同屬利福黴素類抗生素利福噴丁及利福布丁對P450 誘導作用較弱,在特殊情況下可考慮替代利福賓士療。泰利黴素與CYP3A4的誘導劑利福平合用后,血葯濃度顯著降低,引起抗菌治療失敗。抗病毒藥物綜韋拉平為CYP3A4 誘導劑,,而依非韋倫對CYP3A4 既有誘導作用又有抑制作用。