司莫司汀

司莫司汀（Semustine）為洛莫司汀（CCUN）的甲基衍生物。作用機制與CCNU相同。在多數實驗腫瘤中作用於卡莫司汀（BCNU）和CCNU相似，但對Lewis肺癌、小鼠自發乳腺癌、B6惡性黑色素瘤療效優於BCNU及CCUN，而毒性則較低。治療指數為這兩葯的2～4倍。為一周期非特異性藥物，但對M期和G1/S期的細胞有較大的殺傷力。耐葯研究表明此葯的耐葯與mdr基因無關，主要由於細胞內C6烷基-鳥嘌呤轉移酶增高。此酶可在C-6位置鳥氨酸結合的氯乙基脫落，因之阻止交叉鍵的形成。而對BCNU的耐葯則是由於細胞內的谷胱甘肽和谷胱甘肽S轉移酶的增加。所以檢測腫瘤內O6-烷基-鳥嘌呤轉移酶，可在一定程度上預測此葯的療效。