谷胱甘肽

谷胱甘肽（glutathione，GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合，含有巰基的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為谷胱甘肽活性基團（故谷胱甘肽常簡寫為G-SH），易與某些藥物（如撲熱息痛）、毒素（如自由基、碘乙酸、芥子氣，鉛、汞、砷等重金屬）等結合，而具有整合解毒作用。故谷胱甘肽（尤其是肝細胞內的谷胱甘肽）能參與生物轉化作用，從而把機體內有害的毒物轉化為無害的物質，排泄出體外。谷胱甘肽還能幫助保持正常的免疫系統的功能。

谷胱甘肽廣泛存在於動、植物中，在生物體內有著重要的作用。在麵包酵母、小麥胚芽和動物肝臟中的含量很高，達100～1000mg/100g，在人體血液中含26～34mg/100g，雞血中含58～73mg/100g，豬血中含10～15mg/100g，在西紅柿、菠蘿、黃瓜中含量也較高（12～33mg/100g），而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中含量較低（0.06～0.7mg/100g）。

機體新陳代謝產生的過多自由基會損傷生物膜，侵襲生命大分子，加快機體衰老，並誘發腫瘤或動脈粥樣硬化的產生。谷胱甘肽在人體內的生化防禦體系起重要作用，具有多方面的生理功能。它的主要生理作用是能夠清除掉人體內的自由基，做為體內一種重要的抗氧化劑，保護許多蛋白質和酶等分子中的巰基。GSH的結構中含有一個活潑的巰基-SH，易被氧化脫氫，這一特異結構使其成為體內主要的自由基清除劑。例如當細胞內生成少量H2O2時，GSH在谷胱甘肽過氧化物酶的作用下，把H2O2還原成H2O，其自身被氧化為GSSG，GSSG由存在於肝臟和紅細胞中的谷胱甘肽還原酶作用下，接受H還原成GSH，使體內自由基的清除反應能夠持續進行。

谷胱甘肽不僅能消除人體自由基，還可以提高人體免疫力。谷胱甘肽維護健康，抗衰老，在老人遲緩化的細胞上所發揮的功效比年輕人大。

谷胱甘肽還可以保護血紅蛋白不受過氧化氫氧化、自由基等氧化從而使它持續正常發揮運輸氧的能力。紅細胞中部分血紅蛋白在過氧化氫等氧化劑的作用下，其中二價鐵氧化為三價鐵，使血紅蛋白轉變為高鐵血紅蛋白，從而失去了帶氧能力。還原型谷胱甘肽既能直接與過氧化氫等氧化劑結合，生成水和氧化型谷胱甘肽，也能夠將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。人體紅細胞中谷胱甘肽的含量很多，這對保護紅細胞膜上蛋白質的巰基處於還原狀態，防止溶血具有重要意義。

谷胱甘肽保護酶分子中-SH基，有利於酶活性的發揮，並且能恢復已被破壞的酶分子中-SH基的活性功能，使酶重新恢復活性。谷胱甘肽還可以抑制乙醇侵害肝臟所產生的脂肪肝。

谷胱甘肽對於放射線、放射性藥物所引起的白細胞減少等癥狀，有強有力的保護作用。谷胱甘肽能與進入人體的有毒化合物、重金屬離子或致癌物質等相結合，並促進其排出體外，起到中和解毒作用。

GSH作為一種細胞內重要的調節代謝物質，其既是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝，並能激活多種酶，如巰基(SH)酶-輔酶等，從而促進糖類、脂肪和蛋白質代謝。GSH分子特點是具有活性巰基(-SH)，是最重要的功能集團，可參與機體多種重要的生化反應，保護體內重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活，保證能量代謝、細胞利用。同時，其通過巰基與體內的自由基結合，可直接使自由基還原成酸性物質，從而加速自由基的排泄，並對抗自由基對重要臟器的損害。Haddad等研究發現,GSH參與了脂多糖誘導的細胞因子轉錄的調節及I-KB/NF-KB信號通路的調節。Armstrong等發現，GSH含量的降低是一種潛在的凋亡早期激活信號，隨後產生的氧自由基促使細胞發生凋亡。

谷胱甘肽具有廣譜解毒作用，不僅可用於藥物，更可作為功能性食品的基料，在延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣泛應用。

已人工研製開發出了谷胱甘肽藥物，廣泛應用於臨床，除利用其巰基以螯合重金屬、氟化物、芥子氣等毒素中毒外，還用在肝炎、溶血性疾病以及角膜炎、白內障和視網膜疾病等，作為治療或輔助治療的藥物。近年來，西方科學家，尤其是日本學者發現谷胱甘肽具有抑制艾滋病毒的功能。

最新研究還表明，GSH能夠糾正乙醯膽鹼、膽鹼酯酶的不平衡，起到抗過敏作用，還可防止皮膚老化及色素沉著，減少黑色素的形成，改善皮膚抗氧化能力並使皮膚產生光澤，另外，GSH在治療眼角膜病及改善性功能方面也有很好作用。

另外，維生素C也是體內一種重要的抗氧化劑。由於維生素C能可逆地加氫或脫氫，故維生素C在體內許多氧化還原反應中有重要作用。例如，許多酶的活性基團是巰基（-SH），維生素C能夠維持-SH處於還原狀態而保持酶的活性；維生素C可以使氧化型谷胱甘肽轉變為還原型谷胱甘肽（GSH），使機體代謝產生的過氧化氫（H2O2）還原；維生素C還可保護維生素A、E及某些B族維生素免受氧化。因此，運用谷胱甘肽時，與維生素C並用，能夠提高其功效。

添加谷胱甘肽可起到意想不到的作用

1、加入到面製品中，可起到還原作用。不僅使製造麵包的時間縮短至原來的二分之一或三分之一，勞動條件大幅度改善，並起到食品營養的強化作用及其他功能。

2、將其加入到酸奶和嬰幼兒食品中，相當於維生素C，可起到穩定劑的作用。

3、將其拌到魚糕中，可防止色澤加深。

4、加到肉製品和乾酪等食品中，具有強化風味的效果。

阿拓莫蘭、汀諾、松泰斯、泰特、古拉定

片劑：0.1 g；粉針劑：0.3 g、0.6 g 。

谷胱甘肽是含有巰基的三肽化合物，在人體內具有活化氧化還原系統、激活酶、解毒作用等重要生理活性。谷胱甘肽在體內以還原型和氧化型兩種形式存在，其活性成分為還原型谷胱甘肽參與體內三羧酸循環及糖代謝，促進體內產生高能量，起到輔酶作用。還原型谷胱甘肽是甘油醛磷酸脫氧酶的輔基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氨酶的輔酶。還原型谷胱甘肽能激活體內的SH酶等，促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝以調節細胞膜的代謝過程。還原型谷胱甘肽能與多種外源性、內源性有毒物質結合生成減毒物質。

本品用於慢性肝臟疾病的輔助治療。包括病毒性，藥物毒性、酒精毒性引起的肝臟損害．也可用於有機磷、氨基或硝基芳香化合物中毒。

口服

置於頰黏膜與齒齦間含服，成人每日3次，每次0.4 g（4片），一般12周為1個療程。

肌注及靜脈給葯

（1）可用於化療（順鉑、環磷醯胺、阿黴素、柔紅黴素、博來黴素）的輔助用藥，可以減輕化療造成的損傷而不影響療效，從而增加化療的劑量。

首次給藥劑量1500 mg/m，溶於100 ml生理鹽水或5%葡萄糖注射液，15分鐘內靜脈輸注；在第2 ~ 5天，肌注，600 mg每天。環磷醯胺治療后，應立即靜脈15分鐘輸注以減輕化療對泌尿系統的影響。對於順鉑治療，還原型谷胱甘肽劑量不超過35mg/mg順鉑，以免影響化療，或遵醫囑。

（2）可用於酒精、病毒、藥物及其他化學物質導致的肝損傷的輔助治療。

①對於病毒性肝炎，1200 mg，1次/日，靜脈滴注，30天；②重症肝炎，1200 ~ 2400 mg，1次/日，靜脈滴注，30天；③活動性肝硬化、1200mg，1次/日，靜脈滴注，30天；④脂肪肝，1800 mg，1次/日，靜脈滴注，30天；⑤酒精性肝炎，1800 mg，1次/日，靜脈滴注，14 ~ 30天；⑥藥物性肝炎、1200 ~ 1800 mg，1次/日，靜脈滴注，14 ~ 30天。

（3）用於放療輔助用藥，照射后給葯，劑量1500 mg/m，或遵醫囑。

（4）可用於低氧血症的治療，劑量500 mg/m，溶於100 ml生理鹽水，靜脈給葯，以後每天300 ~ 600mg肌注維持。

（5）使用注意：（300～600 mg）肌注時必須完全溶於溶解液，溶解液需清澈無色。靜脈注射給葯，藥物能夠被溶解液溶解然後緩慢注射，靜脈滴注給葯至少需要20 ml溶解液。

1．輕度口腔黏膜白斑、潰瘍、舌苔剝脫和疼痛等口腔不適。

2．罕見突發性皮疹。

3．偶爾有食慾缺乏，噁心，嘔吐，上腹痛等症。停葯后消失，注射局部輕度疼痛。

1．當發生口腔不良反應時，建議停用本品。

2．放在兒童不易觸及的地方。

3．苯丙酮尿病人慎用。

4．溶解后的溶液立即使用，剩餘的藥液不能再用。

5．肌內注射僅限於需要此途徑給葯時使用，並應避免同一部位反覆注射。

⑴解毒

⑵輻射病及輻射防護

⑶保護肝臟

⑷抗過敏

⑸改善某些疾病的病程和癥狀

⑹養顏美容護膚

⑺增加視力及眼科疾病

⑻抗衰老作用

在很多水果中都含有谷胱甘肽，如番茄（俗稱西紅柿）、櫻桃、聖女果（俗稱小西紅柿）等。所以，在日常生活中多吃些水果，是有益於延緩衰老、延年益壽的。

Glutathionum

C10H17N3O6SMr:307.3

DEFINITION

谷胱甘肽

定義描述

L－r谷氨醯基－L－半胱氨醯基甘氨酸

含量：按乾燥品計算，98.0%-101.0%

性狀

外觀性狀：白色或幾乎白色結晶性粉末或無色的結晶。

溶解度：易溶於水，微溶於96%乙醇及二氯甲烷。

鑒別

A 比旋度符合特定的光學旋轉測定（見測定項）。

B 紅外吸收光譜檢測（2.2.24)

對比：谷胱甘肽CRS.

測定

溶液S：取該品5.0g，蒸餾水R溶解並稀釋至50ml。

溶液澄清度溶液S澄清（2.2.1），無色（2.2.2,Method II)

比旋度（2.2.7）－15.5～－17.5（干品物質）

取該品1.0g，蒸餾水R溶解並稀釋至25.0ml。

有關物質採用毛細管電泳法（2.2.47)

溶液應臨用前新鮮配製

毛細管

-材料：石英（未塗層）

-尺寸：有效長度0.5m，總長：0.6m，內徑75 μm

溫度：25℃

電解質溶液：取無水磷酸二氫鈉R1.50g，加水R230.0ml，用磷酸R調節PH值為1.80。加水R稀釋至150.0ml，檢測PH值，如有必要，用磷酸R或氫氧化鈉溶液R調節PH值。

檢測：採用分光光度計在200 nm處檢測

新毛細管的預處理：在首次進樣前在壓力138Kpa下用0.1mol/L鹽酸溶液前沖洗毛細管20min，138Kpa壓力下用水R沖洗10分鐘已達到全平衡狀態，用電解質溶液在350kpa條件下沖洗40min，在電壓20kv條件下保持60min。

預處理的毛細管：138 kPa壓力下，用電解質溶液沖洗毛細管40min；

批間沖洗：138 kPa壓力下，依次用水R沖洗毛細管1min，0.1mol/L氫氧化鈉溶液沖洗2min；水R沖洗1min，0.1mol/L鹽酸溶液沖洗3min，最後用電解質溶液沖洗10min；

進樣：3.45 kPa壓力下維持5s；注入電解質溶液（空白溶液），對照溶液（b）、（c）和供試溶液a、b

遷移：電壓為20KV

運行時間：45min

相對遷移率：相對於內標物質（約14min）

雜質A=約0.77

雜質B=約1.04；雜質E=約1.2

雜質C=約1.26；雜質D=約1.3

系統適用性

解析度：內標物質產生的峰與對照溶液C中那個雜質B產生的峰之間最低為1.5，如有必要，使用稀氫氧化鈉溶液上調PH值

峰-谷比：最低位2.5.其中：HP=雜質D產生的基線峰以上的高度

HV=對照溶液中谷胱甘肽產生的峰的分離曲線的最低點以上的高度

如有必要採用磷酸下調PH。

電泳法測定以上項目，供試溶液a在與內標物質在相同的遷移時間裡沒有出現峰（可用苯丙氨酸峰進行校正）

限度供試溶液B

校正面積：相對遷移時間除以所有峰面積之和

校正因子：

雜質A、B、E：

氯化物不得大於200ppm

取溶液S2.5ml，加水R稀釋至15ml。

硫酸鹽不得大於300ppm

取溶液S2.5ml，加蒸餾水R稀釋至15ml

銨鹽不得超過200ppm

鐵不得超過10ppm

谷胱甘肽檢測方法較多，比較常用的有碘量法、DTNB（Ellman試劑）法、亞硝基鐵氰化鈉法、熒光法、四氧嘧啶法和高效液相色譜法（ HPLC）。上述方法各有優點，在檢測GSH含量時可根據實際情況，選擇適合、靈敏、精確的檢測方法。

DTNB比色法

原理：DTNB與谷胱甘肽的巰基反應生成黃色的5 - 硫代 - 2 - 硝基苯甲酸，在412 nm波長處有最大吸收峰，而DTNB在400nm以上幾乎沒有吸收峰。向含有谷胱甘肽的試樣中加入少量的DTNB，將反應液在412 nm處測定吸收值，根據吸收值的大小即可求得谷胱甘肽含量。

方法步驟：

1、DTNB貯存液配製：將0.01 mol/L的DTNB溶解於0.05 mol/L的磷酸緩衝液（pH7.0）中形成DTNB貯存液。

2、DTNB分析液配製：將DTNB貯存液用0.5 mol/L、pH8.0的Tris - HCl緩衝液稀釋100倍，配成DTNB分析液，避光放置，現配現用。

3、操作步驟：取谷胱甘肽標準品溶液或待測樣品溶液（0.1 ~ 3.0 mol/L）0.5 mL，加入到1.5 mL濃度為0.15 mol/L的NaOH溶液中，再加入3%的甲醛溶液05mL，在pH8.0、25℃下反應2 min，反應結束后，取反應液0.5 mL加入DTNB分析液，在25℃下反應5 min，于波長412 nm下測定吸收值。根據兩者的吸光度，計算差值，代入標準曲線，計算出谷胱甘肽的含量。

碘量分析法

原理：利用谷胱甘肽的還原性與碘酸鉀進行反應，當谷胱甘肽完全反應時，碘酸鉀將碘化鉀氧化為碘，碘使澱粉指示劑變成藍色，即為滴定終點。

操作步驟：精確稱取谷胱甘肽樣品0.05 mg，放入10 mL燒杯，用2%的HPO3溶解，移入100 mL容量瓶，用水定容至100 mL。吸取上述溶液5 mL放入100 mL 三角瓶內，再加入2% HPO3液5 mL使之成為10 mL，然後向其中加入5%碘化鉀1 mL及澱粉指示劑2滴。採用0.001 mol/L的碘酸鉀滴定，以消耗0.001 mol/L碘酸鉀的數值與理論值2.445 mL一致時，則成品中谷胱甘肽含量為100% 。

原理：高效液相色譜法是由於溶質在同定相和流動相之間的分配係數、親和力、分子大小、吸附能力等不同，而進行連續分離的過程。

操作步驟：

①色譜條件

色譜柱：Kromasil C18柱（4.6 mm × 250 mm，5 μm） 。

流動相：磷酸二氫鈉和辛烷磺酸鈉混合溶液（磷酸二氫鈉3.0 g、辛烷磺酸鈉1.0 g，加水溶解並定容至500 mL，用磷酸調溶液pH為3）：乙腈 = 96：4（體積比） 。

檢測波長：210 nm，流速0.8 mL/min，柱溫30℃，進樣量10 μL 。

②製作標準溶液

準確稱取谷胱甘肽標準品適量，用去離子水溶解於容量瓶中，混合均勻，定容，製成25 μg/mL、50 μg/mL、100 Vg/mL、200 μg/mL、400 μg/mL、800 μg/mL系列濃度樣品液，作為標準溶液。

③樣品製備

準確稱取谷胱甘肽樣品，加去離子水，混合均勻，製成濃度為25 ~ 800 μg/mL的樣品溶液，作為分析溶液。

④繪製標準曲線

將配置的谷胱甘肽標準液，分別吸取10 μL進樣測定，以谷胱甘肽谷胱甘肽生產技術濃度和峰面積繪製其標準曲線，根據標準曲線得出該曲線的回歸方程。峰面積的變化應與谷胱甘肽的質量濃度呈線性關係，其擬合度應達0.9995以上。

⑤樣品的測定

取谷胱甘肽樣品分析液10 μL，用高效液相色譜儀進樣測定，得到樣品溶液的峰面積，根據回歸方程計算出谷胱甘肽的含量。