有機磷

指含有碳-磷鍵的有機化合物，有機磷化學即是研究有機磷化合物性質和反應的有機化學分支。磷元素與氮同族，具有類似的價電子層結構，因此有機磷化合物的性質與有機含氮化合物有些相似。但除了3s和3p軌道外，磷還可以用3d軌道成鍵，因此也存在很多特殊高價的有機磷化合物，它們都不存在對應的氮化合物。磷的電負性也小於氮，鹼性較弱，因此形成化合物的性質也存在很多差別。

磷是生命必需元素之一，與生命體密切相關，例如普遍存在於生物體中的核酸便含有大量的磷酸酯基團。由於磷-氧鍵鍵能較高，因此核苷酸類的三磷酸腺苷（ATP）被稱為“能量分子”，用於儲存和傳遞化學能。磷酸根離子也存在於血液中。

很多農藥和化學武器也含有有機磷化合物成分。

• 介紹

人體大部分膽鹼能神經（包括運動神經交感、副交感神經的節前纖維，副交感神經及部分交感神經的節后纖維）的傳導是靠其末梢與細胞連接處釋放的乙醯膽鹼，以支配效應器官的活動；中樞神經系 統的某些部位如大腦皮質感覺運動區，特別是皮質深部的錐體細胞尾核丘腦等神經細胞間衝動的傳遞，也有乙醯膽鹼參與。膽鹼能神經的傳遞必須與膽鹼能受體結合產生效應膽鹼能受體，分為毒蕈鹼型及煙鹼型；前者分佈於膽鹼能神經節后纖維所支配的心肌平滑肌腺體等效應器官，後者分佈於植物神經節及骨骼肌的運動終板內。在正常情況下，釋放的乙醯膽鹼在完成其生理功能后迅速被存在組織中的乙醯膽鹼酯酶分解而失去作用。

有機磷進入人體后，其磷醯基與酶的活性部分共價結合形成磷醯化膽鹼酯酶，而喪失分解乙醯膽鹼的能力，以致體內乙醯膽鹼大量蓄積並抑制僅有的乙醯膽鹼酯酶活力，使中樞神經系統及膽鹼能神經過度興奮，最後轉入抑制和衰竭，表現一系列癥狀和體征：

①某些副交感神經和某些交感神經節后纖維的膽鹼能毒蕈鹼受體興奮，則出現平滑肌收縮腺體分泌增加瞳孔收縮噁心嘔吐腹痛腹瀉等毒草鹼樣癥狀

②運動神經和肌肉連接點膽鹼能煙鹼型受體興奮，則發生肌肉纖維震顫或抽搐（痙攣）；重度中毒或中毒晚期轉為肌力減弱或肌麻痹等煙鹼樣癥狀

③中樞神經系統細胞觸突間膽鹼能受體興奮，引起功能失調開始有頭痛頭暈煩躁不安譫語等興奮癥狀，嚴重時出現言語障礙昏迷和呼吸中樞麻痹

④在循環系統方面既可出現心率減慢血壓下降等毒蕈鹼樣癥狀，又可有血壓上升和心率加快等煙鹼樣癥狀

有機磷農藥中毒有哪些表現及如何診斷

有機磷農藥中毒癥狀出現的時間和嚴重程度與進入途徑、農藥性質、進入量和吸收量以及人體的健康情況等均有密切關係。一般急性中毒多在12小時內發病。若是吸入或口服高濃度或劇毒的有機磷農藥，可在幾分到十幾分鐘內出現癥狀以至死亡。皮膚接觸中毒發病時間較為緩慢，但可表現吸收后的嚴重癥狀。本類農藥中毒早期或輕症可出現頭暈、頭痛、噁心、嘔吐、流涎、多汗、視物模糊、乏力等，病情較重者除上述癥狀外，並有瞳孔縮小、肌肉震顫、流淚、支氣管分泌物增多、肺部有乾濕羅音和哮鳴音、腹痛、腹瀉、意識恍惚、行路蹣跚、心動過緩、發熱、寒戰等。重症病例常有心動過速、房室傳導阻滯、心房顫動等心律異常、血壓升高或下降、發紺、呼吸困難、口鼻冒沫、甚至帶有血液（肺水腫）、驚厥、昏迷、大小便失禁或尿瀦留、四肢癱瘓、反射消失等，可因呼吸麻痹或伴循環衰竭而死亡。吸入中毒患者呼吸道及眼部癥狀出現較早，口服中毒常先發生胃腸道癥狀，皮膚接觸中毒則以局部出汗和鄰近肌纖維收縮為最初表現。敵敵畏與皮膚接觸處多出現紅斑樣改變，漸成水泡。患兒有瘙癢、燒灼感。小兒有機磷中毒的臨床表現有時很不典型：某些患兒主要表現為頭痛、嘔吐、幻視、抽搐、昏迷等神經系統症象；有些則主要表現為嘔吐、腹痛、脫水等消化系統症象；另有一些中毒病兒以循環系統症象為主，如心率減慢或增快、血壓下降、出現休克現象；也有些主要表現呼吸系統症象，如發熱、氣喘、多痰、以及肺部有乾濕羅音、哮鳴音等；偶有中毒病兒僅以單項癥狀或體征為主要表現，如高熱、腹痛、驚厥、肢體軟癱、行路不穩以致傾跌、全身浮腫伴尿常規改變等，因此臨床有時誤診為腦炎、腦膜炎、急性胃腸炎、腸蛔蟲病中毒型痢疾、小兒或新生兒肺炎、腎炎、癲癇、急性感染性多發性神經根炎藥物（如巴比妥類阿片類氯丙嗪類水合氯醛）中毒等。

對可疑病例必須詳盡詢問與有機磷農藥的接觸史。對有關患兒的食（哺乳）宿衣著接觸物及遊玩場所等均須全面了解；細緻檢查小兒有無有機磷農藥中毒的特異體征，如瞳孔縮小（中毒早期可不出現晚期瞳孔散大偶有中毒病兒不出現瞳孔縮小或在瞳孔縮小前有一過性散大）、肌束震顫、分泌物增加，如多汗、流涎、流淚、肺部羅音（急性肺水腫）、皮膚出現紅斑或水皰等，某些有機磷農藥具有特殊的蒜臭味或芳香味。

①檢驗患者的嘔吐物或洗胃時初次抽取的胃內容物，以及呼吸道分泌物可以證明有機磷化合物的存在

②測定尿中的有機磷分解產物，可以作為接觸毒物的指標有些並可協助早期診斷

③血液膽鹼脂酶活力測定如膽鹼酯酶活力降低至正常人的80%以下即有診斷意義，並可據此數值估計中毒程度的輕度，及作為用藥的參考。輕症患者血液膽鹼酯酶活力降至正常人的70%～50%，中度者達50%～30%，重度者在30%以下。在農村和搶救現場採用簡便適用的溴麝香草酚藍

有機磷農藥中毒可以併發哪些疾病？嚴重者可出現心動過速、血壓升高、瞳孔如針尖大小、呼吸困難、肺水腫、大小便失禁、呼吸抑制、意識不清，甚至深昏迷、血chz活力降至正常值30%以下。紙片比色法可在20分鐘內測定膽鹼酯酶活性的大致結果。

首先使病兒脫離中毒現場儘快除去被毒物污染的衣被鞋襪用肥皂水鹼水或2%～5%碳酸氫鈉溶液徹底清洗皮膚（敵百蟲中毒時用清水或1%食鹽水清洗）特別要注意頭髮指甲等處附藏的毒物眼睛如受污染用1%碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗以後滴入1%阿托品溶液1滴對口服中毒者若神志尚清立即引吐酌情選用1%碳酸氫鈉溶液或1∶5000高錳酸鉀溶液洗胃在搶救現場中如無以上液體亦可暫以淡食鹽水（約0.85%）或清水洗胃敵百蟲中毒時忌用碳酸氫鈉等鹼性溶液洗胃因可使之變成比它毒性大10倍的敵敵畏。對硫磷、內吸磷、甲拌磷、馬拉硫磷、樂果、殺螟松、亞胺硫磷、倍硫磷、稻瘟凈等硫代磷酸酯類忌用高錳酸鉀溶液等氧化劑洗胃，因硫代磷酸酯被氧化后可增加毒性。洗胃後用硫酸鈉導瀉，禁用油脂性瀉劑。食入時間較久者，可作高位洗腸。應用活性碳血液灌流（HPA）可以清除血中有機磷毒物，對搶救小兒重度有機磷中毒有良好效果。

保持病兒呼吸道通暢消除口腔分泌物必要時給氧發生痙攣時立即以針灸治療或用短效的鎮靜劑忌用嗎啡和其他呼吸抑製劑以及茶鹼、氨茶鹼、琥珀醯膽鹼、利血平、新斯的明、毒扁豆鹼和吩噻嗪類安定劑...呼吸衰竭者除注射呼吸劑和人工呼吸外，必要時作氣管插管正壓給氧及時處理腦水腫和肺水腫注意保護肝腎功能心臟驟停時速作體外心臟按壓並用1∶10000腎上腺素0.1ml/kg靜脈注射必要時可在心腔內注射阿托品在靜滴解毒劑同時適量輸液以補充水分和電解質的丟失但須注意輸液的量速度和成分在有肺水腫和腦水腫的徵兆時輸液更應謹慎嚴重病例並用腎上腺皮質激素在搶救過程中還須注意營養保暖排尿預防感染等問題必要時適量輸入新鮮血液或用換血療法

在清除毒物及對症治療同時必須應用解毒藥物常用特效解毒藥物有兩類：

如阿托品及山莨菪鹼等能拮抗乙醯膽鹼的毒蕈鹼樣作用提高機體對乙醯膽鹼的耐受性故可解除平滑肌痙攣減少腺體分泌促使瞳孔散大制止血壓升高和心律失常對中樞神經系統癥狀也有顯著療效且為呼吸中樞抑制的有力對抗劑；但對煙鹼樣作用無效也無復活膽鹼酯酶的作用故不能制止肌肉震顫痙攣和解除麻痹等應用阿托品搶救有機磷中毒必須強調早期足量反覆給葯中重度中毒患者均須靜脈給予在用阿托品過程中注意達到“化量”指標即當病兒瞳孔散大不再縮小面色轉紅皮膚乾燥心率增快肺水腫好轉意識開始恢復時始可逐漸減少阿托品用量並延長注射間隔時間待主要癥狀消失病情基本恢復時停葯停葯后仍需繼續觀察如有複發徵象立即恢復用藥654-2的藥理作用與阿托品基本相同毒性較小治療量和中毒量之間距離較大其"化量"指標亦和阿托品相同輕度有機磷中毒單用阿托品或654-2即可治癒中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治療

如解磷定（PAM）氯磷定（PAM-Cl）雙復磷（PMO4）等能奪取已與膽鹼酯酶結合的有機磷的磷醯基恢復膽鹼酯酶分解乙醯膽鹼的能力又可與進入體內的有機磷直接結合故對解除煙鹼樣作用和促使病人蘇醒有明顯效果但對毒蕈鹼樣癥狀療效較差雖然它們也有一定程度的阿托品作用但對於控制某些危重癥狀如中樞呼吸抑制肺水腫心率減慢等不如阿托品的作用快速解磷定和氯磷定毒性較小可任選一種二者均不可與鹼性藥物混合使用其對內吸磷對硫磷甲拌磷乙硫磷蘇化203等急性中毒療效顯著對敵敵畏敵百蟲等療效較差重症中毒時應與阿托品同用；對馬拉硫磷樂果療效可疑對谷硫磷及二嗪農無效故對後幾種有機磷農藥中毒的治療應以阿托品為主亦可應用雙復磷雙復磷復活膽鹼酯酶的作用強較易透過血腦屏障並有阿托品樣作用故對有機磷農藥中毒所引起的煙鹼樣毒蕈鹼樣及中樞神經系統癥狀均有效果對敵敵畏及敵百蟲中毒效果較解磷定好本品可作皮下肌內或靜脈注射但其副作用較多如劑量過大尚可引起室性早搏傳導阻滯室顫等偶有中毒性肝炎及癔病發作

在農業生產中，會在很長的一段時間內使用化學性農藥，如果不按規定的用藥量、次數、方法或安全間隔期施藥，或施用了不該使用的農藥，就會引起農藥超標或農藥中毒。以往引發中毒的農藥多為有機磷和氨基甲酸酯類農藥，制定出有機磷和氨基甲酸酯類農藥的快速檢測方法，使其不受時間、地點、場合等條件限制，甚至普通消費者也能夠操作使用，有利於及時發現問題、採取措施，控制高殘留農藥的攝入，降低農藥中毒發生率。

食物中毒發生后，快速篩查出是否是有機磷或氨基甲酸酯類農藥所致，對於及時搶救傷者具有重要意義。

特效解毒藥物的劑量和用法：均應早期足量應用並根據病情變化適量增減治療期間應監測紅細胞膽鹼酯酶活性<30%時必須聯合用藥以下劑量和用法可作參考：

阿托品每次0.02～0.03mg/kg口服或肌注；或用氯磷定每次15mg/kg肌注；或解磷定每次10～15mg/kg加於5%～25%葡萄糖溶液20ml靜脈緩慢注射必要時阿托品或后二者之一均可於2～4小時重複1次至癥狀消失為止一般1～2次即可

徠應以阿托品與膽鹼酯酶復能劑合用阿托品劑量為每次0.03～0.05mg/kg每30～60分鐘肌內或靜脈注射1次氯磷定或解磷定劑量為每次15～30mg/kg靜脈注射每2～4小時可重複1次（劑量減半）癥狀好轉后逐漸減少藥量及延長用藥間隔時間膽鹼酯酶復能劑對谷硫磷和二嗪農等無效治療則以阿托品為主劑量為每次0.03～0.05mg/kg15～30分鐘1次至病情好轉后逐漸減量並延長間隔時間

應用阿托品每次0.05～0.1mg/kg靜脈注射特別對危重病人開始應大量突擊使用阿托品以挽救生命首次可用0.1～0.2mg/kg靜脈注射每10～15分鐘一次以後改為每次0.05～0.1mg/kg（按首次半量）10～20分鐘1次至瞳孔散大肺部羅音消退或意識恢復時減量並延長注射時間同時靜注氯磷定或解磷定（每次30mg/kg）如癥狀無好轉可於半小時后重複1次劑量減半或20mg/kg；以後視病情需要可每2～4小時1次或改為靜脈點滴每小時0.4g如病情好轉逐漸減少阿托品及膽鹼酯酶復能劑的用量延長用藥間隔時間並酌情考慮停止注射（病情好轉至少6小時以後）待癥狀基本消失后至少還應觀察24小時此外有機磷中毒時也可酌情選用654-2（代替阿托品）及雙復磷654-2的劑量和用法：輕症中毒每次0.3～0.5mg/kg肌注或靜注；中度中毒每次為1～2mg/kg靜注；重症中毒每次為2～4mg/kg靜注必要時每隔10～30分鐘可重複給葯雙復磷的劑量和用法：輕度中度中毒每次為5～10mg/kg；重度中毒每次為10～20mg/kg根據病情每隔30分鐘～3小時1次

以上所述膽鹼能神經抑製劑及膽鹼酯酶復活劑中的同類藥物每次只能選用一種不可兩種同時應用

近有報道用軍事醫學科學院研製的苯克磷（由苯托品開馬君和雙復磷等組成）治療成人有機磷中毒具有療效高作用快使用方便等優點但須密切注意病情變化而相應調整用藥方法以及適當增加有關藥物

另據報道活性炭血液灌流搶救小兒重度有機磷中毒為一安全有效的治療方法