撲熱息痛

中文別名：對乙醯氨基酚、乙醯氨基酚、撲熱息痛、退熱凈、醋氨酚、對醋氨酚、索密痛、乙醯氨基苯酚、二醋洛爾。

英文名稱： 4-Acetamido phenol 、paracetamol或acetaminophen。

英文別名：Acetamino phen、4-Hydroxyacetanilide 、APAP、 p-Hydroxyacetanilide 、Paracetamol （Acetaminophen）。

質量標準： BP\USP。

含 量： 99%-101%。

CAS 號： 103-90-2。

分 子 式： C8H9NO2。

分子量： 151.16。

物化性質：白色結晶粉末，無味，溶於熱水，醚，氯仿等。

產品用途：解熱鎮痛葯。

包 裝：每桶（箱）（編織袋）25公斤。

從乙醇中得稜柱體結晶。熔點169-171℃，相對密度1.293(21/4℃)。能溶於乙醇、丙酮和熱水，難溶於水，不溶於石油醚及苯。無氣味，味苦。飽和水溶液pH值5.5-6.5。

該品為對氨基酚乙醯化而得。

方法1：將對氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升溫至150℃反應7h，加入乙酐，再反應2h，檢查終點，合格后冷卻至25℃以下，甩濾，水洗至無乙酸味，甩干，得粗品。

方法2：將對氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸餾，蒸出稀酸的速度為每小時餾出總量的十分之一，待內溫升至130℃以上，取樣檢查對氨基酚殘留量低於2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷卻結晶。甩濾，先用少量稀酸洗滌，再用大量水洗至濾液接近無色，得粗品。

方法1的收率為90%，方法2的收率為90-95%。

精製方法：將水加熱至近沸時投入粗品。升溫至全溶，加入用水浸泡過的活性炭，用稀乙酸調節至pH=4.2-4.6，沸騰10min。壓濾，濾液加少量重亞硫酸鈉。冷卻至20℃以下，析出結晶。甩濾，水洗，乾燥得原料葯撲熱息痛成品。

其他的生產方法還有：（1）在冰醋酸中用鋅還原對硝基苯酚，同時乙醯化得到對乙醯氨基酚；（2）將對羥基苯乙酮生成的腙，置於硫酸酸性溶液中，加入亞硝酸鈉，轉位生成對乙醯氨基酚。.

藥效學本品為乙醯苯胺類解熱鎮痛葯。通過抑制環氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬於外周性鎮痛葯，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。

葯動學口服后自胃腸道吸收迅速、完全( 在高碳水化合物飲食后服藥可能降低吸收)，吸收后在體液中分佈均勻，約有 25%與血漿蛋白結合。小量時(血葯濃度<60μg/ml)與蛋白結合不明顯, 大量或中毒量則結合率較高, 可達43%。該品90～95%在肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。半衰期β一般為1～4小時(平均2小時), 腎功能不全時不變，但在某些肝臟疾患者可能延長, 老年人和新生兒可有所延長, 小兒則有所縮短。口服后0.5～2小時血葯濃度可達峰值, 劑量在650mg 以下時血葯濃度為5～20μg/ml, 作用持續時間為3～4小時。哺乳期間婦女服用該品650mg,1～2小時報乳汁中濃度為10～15μg/ml; 半衰期β為1.35～3.5小時。該品主要以與葡糖醛酸結合的形式從腎臟排泄，24 小時內約有3%以原形隨尿排出。

適用於緩解輕度至中度疼痛，如感冒引起的發熱、頭痛、關節痛、神經痛以及偏頭痛、痛經等。該品因僅能緩解癥狀，消炎作用無或極微，不能消除關節炎引起的紅、腫、活動障礙，故不能用以代替阿司匹林或其他非甾體抗炎葯治療各種類型關節炎。但該品可用於對阿司匹林過敏、不耐受或不適於應用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者（包括應用抗凝治療的病例），以及消化性潰瘍、胃炎等。應用該品時必要時還須同時應用其他療法解除疼痛或發熱的原因。

1．成人常用量口服。一次 0.3—0.6g，每 4小時 1次，或每日 4次；一日量不宜超過 2g，療程為退熱一般不超過 3天，為鎮痛不宜超過 10天。

2．小兒常用量口服。按體重每次 10—15mg/kg或按體表面積每天 1.5g/平方米，分次服，每4—6小時 1次；12歲以下小兒每 24小時不超過 5次量，療程不超過 5天。

白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛，劑量約120—500毫克不等。但臨床的廣泛應用，出現了一些毒副反應，須引起大家的警惕。

1、肝臟的毒副反應：長期服用或過量服用均可引起肝細胞壞死。撲熱息痛引起肝細胞壞死是其直接對肝細胞的作用，可能是過量服用撲熱息痛致使體內生成一種毒性代謝產物，當積存達到一定量時，造成肝臟谷胱甘肽耗竭，使肝臟解毒能力大大下降，毒性代謝產物破壞肝細胞，產生細胞變性和壞死。由於過量撲熱息痛所致急性肝小葉中心性壞死，進展迅速者可發生暴發性肝功能衰竭並引起死亡。

2、腎臟的毒副反應：過量撲熱息痛所生成的毒性代謝產物同樣可損害腎臟，造成腎細胞壞死，特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時，更易損傷腎臟。

3、血液系統的毒副反應：長期過量撲熱息痛，所生成的毒性代謝產物可直接作用於骨髓造血系統，構成破壞，還可能誘發血小板減少性紫癜或白血病。

4、神經系統的毒副反應：如果小兒過量服用撲熱息痛，還可引起中樞神經系統的中毒癥狀，主要出現大腦損害、神經功能減退、陷入昏迷等。

少見，如發生過敏反應應立即停止服用。

·過量服用立即請醫生診治。

·不得與其它含對乙醯氨基酚的藥物同時服用。

·如果出現嚴重的咽喉疼痛，並伴有發熱、頭痛皮診噁心或嘔吐，應請醫生診治。

·服藥期間避免飲用含酒精飲料，飲酒患者應在醫生指導下服用該品和其它止痛藥。

在以下幾種情況服用撲熱息痛會引起肝臟損害

（1）過量服用。

（2）長時間大劑量服用。

（3）飲酒或飲用含酒精的飲料。

（4）肝臟疾病患者小劑量服用也會損傷肝臟。

（5）將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國研究人員對300例嚴重肝功能衰竭病人所作的調查表明，其中38%的病例與服用撲熱息痛有關。而在另一組307名遭受嚴重肝臟損害的成年病人中，發現有35%的病例與撲熱息痛有關。在這些病例中，大多屬於意外，是由於不注意所致。

含有撲熱息痛的感冒藥

白加黑、新康泰克、日夜百服寧、感康、快克、泰諾、感冒靈、帕爾克常用感冒藥等均含撲熱息痛，這些葯最好不要同時吃。此外，阿司匹林、止痛片、撲熱息痛與慶大黴素、卡那黴素等也具有腎臟毒性。

美國科學家通過對9000名母親進行的跟蹤調查發現，母親在懷孕後期服用大量撲熱息痛，生下來的嬰兒患有哮喘病的幾率要高得多。

科學家發現，如果母親在懷孕後期每天或幾乎每天都服用撲熱息痛，等到孩子長到三歲時會發現自己的孩子比其他孩子更容易得上哮喘。

但是，科學家同時指出，相對於阿斯匹林而言，撲熱息痛仍然是孕期婦女更好的選擇，當孕婦發現自己必須服用撲熱息痛時可以每周僅吃兩次，而且藥量不能超過醫生藥方上規定的劑量，這樣就可以將藥物對嬰兒產生的不良影響減少到最小。