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趙斌
浙江大學生命科學研究院教授
趙斌,博士,浙江大學生命科學研究院教授、研究員、博士生導師。
教育和工作背景:1999.09-2003.07 浙江大學生命科學學院生物技術 學士
2004.09-2009.05 美國密歇根大學 (University of Michigan) 生物化學 博士
2009.05-2011.09 美國加州大學聖地亞哥分校 (UCSD)癌症研究中心 博士后
2011.09-至今 浙江大學生命科學研究院教授,研究員,博士生導師
學術獎項與活動
2007 Rackham Graduate Student Research Grant,University of Michigan
2008 國家優秀自費留學生獎學金
2008 Anthony and Lillian Lu Award,University of Michigan
2008 Rackham Predoctoral Fellowship,University of Michigan
1. Hippo信號轉導通路與器官大小調控。器官大小是多細胞生物最顯著的特徵之一,而癌症則是人類最致命的疾病之一。然而,我們對這兩個生物現象的分子機制卻知之甚少。近年的研究發現了一條新的細胞信號傳導途徑:Hippo信號傳導通路。它在器官大小,癌症發生,組織再生,以及幹細胞的功能上發揮重要作用。例如敲除該通路中編碼蛋白激酶的抑癌基因Mst1/2導致小鼠肝臟過度生長至正常的四倍,肝臟特異性幹細胞的大量擴增,並導致肝癌的發生(Zhou et al.,Cancer Cell 2009; Lu et al.,PNAS 2010; Song et al.,PNAS 2010)。Mst1/2激活其下游蛋白激酶 Lats1/2。被激活的 Lats1/2則進而磷酸化並抑制轉錄輔激活因子YAP和TAZ (Figure 1)。近年來關於Hippo信號傳導通路的研究十分活躍,處於國際科技發展的前沿。本實驗室致力於研究調控Hippo信號傳導通路的分子機制以及該通路發揮生物學功能的分子機制。本實驗室的長期目標包括Hippo信號傳導通路在治療癌症及促進再生上的醫學應用,以及發現和研究與癌症,幹細胞,器官大小調控相關的其它新型信號傳導途徑。
2.Hippo或其它信號通路的異常與癌症。癌症是人類最致命的疾病之一也是影響我國人民健康的重大問題。癌症的重要特徵是機體失去對某些細胞的存活、增殖、分化、遷移等活動的有效調控從而形成癌組織。而機體生理狀態及細胞所處的微環境調控細胞生理活動的必要步驟是細胞信號轉導,因此研究細胞信號轉導對理解癌症發生的分子機制及提出新的治療方案具有重要意義。多方面的證據表明Hippo信號通路的異常在癌症的發生髮展中起著重要作用,例如我們發現該通路的癌基因YAP在癌症中表達上調核定位增加(圖2)而該通路的抑癌基因Lats1/2則在轉移性前列腺癌中特異性的表達下調。也有報道指出YAP的同源蛋白TAZ在乳腺癌幹細胞的自我更新中起重要作用。本實驗室採用多種細胞培養模型模擬細胞的癌症轉化過程(圖3)從而研究Hippo信號通路在癌症發生髮展中的作用及其調控。我們也對人類癌症發生過程中Hippo通路變異的機制感興趣。本實驗室的長期目標包括Hippo信號轉導通路在治療癌症上的醫學應用。
3. 蛋白激酶與細胞信號轉導。蛋白激酶催化蛋白質的磷酸化修飾從而通過多種機制調控蛋白質的生物學功能。蛋白質的磷酸化修飾是細胞信號傳導最重要的內容之一。本實驗室長期從事蛋白質磷酸化調控相關研究,目前正籌備從全激酶組(圖4)層面研究磷酸化信號轉導對多種重要生理活動的調控機制。