整合素

整合素

整合素(英語:Integrin,又譯為整聯蛋白)是一種介導細胞和其外環境(如細胞外基質,ECM)之間的連接的跨膜受體。在信號轉導中,整合素將ECM的化學成分與力學狀態等有關信息傳入細胞。因此,整合素除了穿過膜的機械作用,也參與了細胞訊息、細胞周期之調節、細胞型態以及細胞的運動。

通常,受體的作用是將外環境的變化通知細胞並引起細胞反應。但整合素不僅介導由外到內的信號,也介導由內到外的細胞信號。因此整合素不但將ECM的信息傳遞給細胞,也將細胞的狀態表達給外界,從而可以迅速和靈活地響應環境中的變化,比如血液的凝固作用。

概述


整合素是細胞表面受體的主要家族。對細胞和細胞外基質的粘附起介導作用。其特殊類型在白細胞粘附過程中還可誘導細胞與細胞間的相互作用。整合素在體內表達廣泛,大多數細胞表面都可表達一種以上的整合素,在多種生命活動中發揮關鍵作用。例如,由於整合素具有粘附作用,使其成為白細胞游出、血小板凝集、發育過程和創傷癒合中的關鍵因素。另外,某些細胞只有通過粘附才能使其發生增殖,若通過整合素介導的細胞與細胞外基質粘附發生障礙則可導致細胞凋亡
整合素(integrin)大多為親異性細胞粘附分子,其作用依賴於Ca2+。介導細胞與細胞間的相互作用及細胞與細胞外基質間的相互作用。幾乎所有動植物細胞均表達整合素。

組成


整合素是由α (120~185kD)和β(90~110kD)兩個亞單位形成的異二聚體。迄今已發現18種α亞單位和9種β亞單位。它們按不同的組合構成20餘種整合素。
α亞單位的N端有結合二價陽離子的結構域,胞質區近膜處都有一個非常保守的KXGFFKR序列,與整合素活性的調節有關。
含β1亞單位的整合素主要介導細胞與細胞外基質成分之間的粘附。含β2亞單位的整合素主要存在於各種白細胞表面,介導細胞間的相互作用。β3亞單位的整合素主要存在於血小板表面,介導血小板的聚集,並參與血栓形成。除β4可與肌動蛋白及其相關蛋白質結合,α6β4整合素以層粘連蛋白為配體,參與形成半橋粒。
整合素為細胞黏附分子家族的重要成員之一,主要介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質(ECM)之間的相互黏附,並介導細胞與 ECM 之間的雙向信號傳導。αvβ3可以表達於多種細胞類型,並與多細胞活動過程中的多種配體結合,參與腫瘤的血管生成,侵襲轉移、炎症、傷口癒合和凝血等生理和病理過程。整合素在多種腫瘤表面和新生血管內皮細胞中有高表達,對腫瘤血管生成起著重要作用,其中αvβ3的作用尤為重要。因此,整合素αvβ3成為許多抗腫瘤血管生成藥物的靶點。含精—甘—天冬序列的多肽(Arg-Gly-Asp,RGD)可為整合素αvβ3受體識別,放射性核素標記的含 RGD 序列的多肽作為腫瘤血管生成的顯像劑和治療藥物的研究成為核醫學的研究熱點之一。RGD多肽還能抑制破骨細胞之間、破骨細胞與基質之間的黏附,阻止破骨細胞的增殖、遷移、分化,從而促進骨組織的再生。
史嘉瑋等發現,經GRGDSPC肽(包含RGD序列)固定的DCV(去細胞瓣,被認為是一種較理想的組織工程心臟瓣膜天然源性支架)黏附細胞增加,且隨著時間延長,黏附效應遞增。細胞黏附性能一定程度上對肽濃度有依賴性。