脂質體阿黴素

近年來出現的脂質體阿黴素(Liposome doxorubicin)既能加強藥物的抗癌作用，又能減少其毒副作用，逐漸成為卵巢癌治療的二線藥物之一。

自從1965年Bangham發現脂質體后，1971年Gregoriadis和Rymen首次報道將脂質體作為藥物載體，上世紀70年代末脂質體開始作為蒽環類抗腫瘤藥物的有效載體。脂質體是類似生物膜結構的雙分子小囊，是具有單個或多個雙層磷脂膜的囊泡，其主要成分是磷脂，磷脂分子中含磷酸基團的部分具有強烈極性(親水性)，碳氫鏈具有非極性(疏水性)[21。具有下述優點:①體內可被生物降解，免疫原性小。②水溶和脂溶性藥物都可包埋運載，藥物緩釋，藥效持續時間長。③通過細胞內吞融合作用，脂質體可直接將藥物送人細胞內，避免使用高濃度遊離藥物從而降低不良反應。④正常組織毛細血管壁完整，大部分的脂質體不能滲透，而腫瘤生長部位毛細血管的通透性增加，使脂質體阿黴素聚集量增加，並由於阿黴素的緩釋，直接用於腫瘤部位，增加了治療效果。脂 質體 阿黴素進人體循環後主要被網狀內皮系統(reticuloendothelial system, RES)中的白細胞、單核細胞及巨噬細胞吞噬[31，這對於RES腫瘤的治療有特殊的意義。早期脂質體阿黴素的應用因穩定性差、藥物易滲漏、儲存期限短、組織靶向性差和易被RES迅速清除等受到限制。現在在其表面包裹了高分子物質聚乙二醇的脂質體(peated liposomaldoxorubicin, PLD，即“隱形”脂質體，stealth liposome,其商品名為Caelyx )因其組成中含有親水性聚合物，可提高其表面的親水性。而且Caelyx的衍生物可以阻止血漿蛋白吸附，調理於脂質體表面[41，減少RES的吞噬吸收，逃避免疫統的攔截，延長了藥物在體內的循環時間[51a