胰島素受體底物

胰島素受體底物

胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRS) 是指能夠被激活的胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物,其上具有十幾個酪氨酸殘基,可被磷酸化,磷酸化的IRS能夠結合併激活下游效應物。

定義


胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRS),參與胰島素及其他細胞因子信號轉導的磷酸化蛋白。
IRS在被胰島素受體磷酸化以後,如同一塊“磁鐵”與那些具有SH2結構域的蛋白結合,根據所結合蛋白的具體結構產生不同的效應,如激活SH2蛋白的酶活性、改變蛋白質構型並同另外的蛋白結合或者引起蛋白質從細胞的一個部位轉移到另一個部位。

生物學作用


其家族目前已發現有4個成員IRS-1~IRS-4,在組織分佈、亞細胞定位、發育過程的表達時序、與胰島素的結合以及與含SH2蛋白質的相互作用方面有所差異。在胰島素信號轉導系統中是關鍵的中介分子;在胰島素受體與細胞內含有SH2結構域信號分子的複雜網路之間起錨定蛋白的作用,參與多種激素、細胞因子的信號轉導,並在維持細胞的基本功能如生長、生存和物質代謝過程起核心作用。

種類


已知有三種胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物(IRS)。
第一種是胰島素受體底物1(IRS1)。這是一種蛋白質,其上有多個(至少8個)可被受體激酶磷酸化的位點,磷酸化后可同多種效應物結合,包括PI3K(磷脂醯肌醇-3-激酶)、Syp(一種磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一種連接蛋白)、GRB2(growthfactor receptor-bound protein2,一種通過SH2同磷酸化的酪氨酸結合的連接蛋白)。
第二種是Shc(是通過cDNA克隆篩選到的編碼SH結構域的基因的蛋白產物)。這也是一種連接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能夠同GRB2結合,然後激活Ras,觸發細胞的增殖。
第三種底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化后能夠同PI3K結合,將該酶激活,並影響磷脂的代謝。

所屬學科


生物化學與分子生物學(一級學科);激素與維生素(二級學科)