致畸試驗

用動物檢測某種環境污染物（即受試物）對人類是否會引起畸變的一種實驗方法。一般要求實驗動物對受試物的代謝方式和胎盤解剖學結構與人類相近，而且一胎多仔、妊娠期較短、便於飼養和費用較低。目前多用大鼠、小鼠或家兔，如有條件也可採用狗或猴。對各種動物進行致畸試驗的基本方法相同。最常用的是大鼠試驗法。

試驗步驟 選擇一批發育良好的初成年雄鼠和雌鼠，按比例同籠交配。當雌鼠陰道口有陰栓或在陰道粘液中檢出精子時，便可確定雌鼠受孕的確切日期。然後將受孕雌鼠，以每組10～20隻分成各試驗組，同時另設對照組。

給各實驗動物的受試物，一般以亞急性試驗中的最大無作用劑量為高劑量，以高劑量的1/30為低劑量。由於致畸物質在胚胎髮育中的組織分化和器官形成期最能顯現致畸作用，故給予受試物的時間必須恰當，一般應選擇在組織分化和各器官形成期之間。過早將影響受精卵細胞的著床；過遲則大部分器官已經形成，不能顯現致畸作用。常用受試動物的著床期、組織分化和大部分器官形成期見表，表內時間從受孕之日起算。

畸形檢查 主要檢查外觀畸形、內臟畸形和骨骼畸形三個方面：①外觀畸形。將胎仔從子宮取出，逐個稱重、測定身長和尾長，評價其發育情況。然後仔細檢查是否出現畸形，包括頭面部和腦、眼、鼻、耳、頜、唇的畸形，四肢和趾的畸形，軀幹和尾部的畸形等（見圖）。②內臟畸形。將檢查過外觀的同一窩胎鼠的2/3置於鮑音(Bouin)液中，使組織固定，以檢查內臟畸形；其餘1/3經茜素紅染色后檢查骨骼畸形。將在鮑音液中固定的胎仔標本，用刀片進行各種切面檢查，並與對照組進行比較，分別檢查齶和舌部畸形，眼、鼻和腦部畸形，胸腹部內臟器官的位置、大小和形狀異常等。③骨骼畸形。把經過乙醇固定的胎仔，除去內臟（或同時剝去皮膚），轉浸入1％的氫氧化鉀溶液中，使肌肉和軟組織完全透明，骨骼清晰可見。再用茜素紅溶液將骨骼染成紅玫瑰色。然後用放大鏡或解剖顯微鏡依次觀察頭顱骨、椎骨、肋骨、尾骨和肢骨，記錄有無缺損、增減、溶合、骨化遲緩等異常。

受試物致畸性的評定 確定受試物是否有致畸作用，一般是根據各組動物在試驗中出現畸胎的數目和活產胎仔總數所計算的畸胎髮生率；也可根據各組動物活產胎仔中出現畸形的頻數（如一胎仔出現三種畸形，即記錄為三次畸形）所計算的畸形總數，或根據出現畸胎孕鼠數在活產孕鼠總數中所佔的百分率。有時受試動物胎仔的畸形，是以某種或某幾種畸形為主，則應分別計算某種畸形的出現率；然後將各組動物的畸胎髮生率、畸形總數和孕鼠出現畸胎率，進行統計處理，並與對照組進行比較；然後參考著床數、活胎數、死胎數、吸收胚胎數以及活產胎仔平均體重、身長和尾長等指標進行綜合評定。環境污染物的致畸作用，除與環境污染物本身特性有關外，還與受試動物的選擇、給予受試物的時間、劑量和方式等有關。因此，有時應重複試驗，或對兩種不同品系的動物同時進行試驗，才能得出正確結論。

致畸作用具有較顯著的種屬差異，對動物有致畸作用的物質，不一定對人類有致畸作用。但致畸作用畢竟是化學物質毒性的一種表現，因此，凡對動物有致畸作用的物質，一般應盡量使其不與人特別是孕婦接觸。

參考書目

上海第一醫學院、中國醫學科學院衛生研究所等:《食品毒理學》，人民衛生出版社，北京，1977。