癌症複發

在過去很多間這兩大治療難題都是制約著癌症治癒的關鍵性因素所在。隨著人類對分子細胞和免疫系統認識的加深，使得人類對癌症疾病有了更多的了解，現代生物免疫療法通過多重免疫細胞的作用，可對癌症細胞進行有針對性的殺傷，使得癌症疾病的治癒出現了可能性。

概述

癌症治療的不徹底所造成癌細胞在體內的殘存，這是導致癌細胞複發的主要原因。

很長時間以來，癌症主要的治療手段為手術、放療、化療。手術作為一種機械手段，局部治療徹底，但癌症細胞的轉移性決定了癌症發病後，就會有癌症細胞脫落，並通過局部擴散、血管、淋巴管等途徑向四周及遠處增殖或轉移，手術五年後複發或轉移率高達90%以上，“癌症一刀切”的神話已被打破，手術無法根治癌症。放療對於有些區域敏感性療效較為確實，化療是一種全身行治療手段，對原發灶、轉移灶均有治療作用。但放療和化療都是以創傷為代價的治療手段，其在殺傷癌症的同時，也會對正常細胞和機體功能造成損傷。很多患者因不能承受巨大的毒副作用而放棄治療，失去治療良機，而且還會進一步降低人體的抵抗力，給患者帶來沉重的心理負擔。儘管癌症的手術方式不斷改進，化療藥物不斷推陳出新，卻始終無法解決徹底清除殘存癌細胞的問題，癌症的複發率和死亡率仍然相當高。

從病因、病理、遺傳、發育、細胞屬性、對治療的反應等各個方面綜合觀察，癌症現象不同於目前存在的任何一種人類疾病，如果我們還是用對待其它人類疾病的理念和策略認識和處置癌症，難以想象能取得滿意的效果，多年來的研究和實踐已經充分證明了這一點。傳統概念上人們認識的癌症是病理生理界限清楚的異常生長物：癌症細胞是一群失去生長控制且生物學行為異常的細胞；癌症不受機體正常生長調節機制的調控，失控性生長並破壞正常組織與器官；異質性、浸潤性和轉移性是其基本特徵；癌症的成因複雜多樣，包括人體內在的遺傳因素、局部微環境因素和免疫學因素及外在的生物、物理和化學等誘導和致突變因素等。

由於人體內存在癌症發生固有的遺傳學因素和基因突變的分子遺傳學基礎，人們很容易把癌症發生的根本原因歸咎於癌基因的存在和基因突變。這種傳統的認識更多地體現了人們對癌症的表象認識，人們克服癌症所依賴的策略也更多地關注對癌症病因的控制和對癌症的殺滅，其結果往往帶有理想化、表面化、片面性的特點。一個多世紀以來的癌症研究和臨床治療就是建立在這樣的理論基礎上，可想而知，不可能取得癌症治療上的真正突破。癌症幹細胞起源的認識，使癌症現象帶有了更複雜的生物學屬性, 說明癌症現象不同於迄今為止存在的任何一種其它人類疾病，某種程度上，癌症現象與人類正常造血功能有某些相似之處，這種對癌症現象新的認識不僅對傳統癌症認識提出質疑，也必將需要對傳統的癌症治療理念進行檢討。

對癌症傳統的認識，使人們在治療癌症過程中把癌症看作界限明確的“壞人”，試圖通過傳統的治療手段完全消滅之。這一傳統的治療理念體現了人們對癌症本質認識的不足，往往造成不合理治療甚至過度治療，不僅解決不了癌症問題，反而會人為加劇癌症進展。癌症治療仍然需要遵循“綜合治療，個體化方案”的原則，但目前臨床上仍然重視手術、放療和化療，生物靶向治療等，忽視通過生物免疫治療及其它輔助治療對癌症患者體內抗禦癌症力量的構建和維護，沒有做到真正的綜合治療和個體化治療。可以說，癌症的手術、化療和放療，通過有效地去除患者的癌症負荷，阻止癌症進展，殺滅癌症細胞，而為後續治療創造條件。但癌症化療藥物和放療對癌症的殺傷只有一定程度的選擇作用，在癌症細胞被殺傷的同時，正常細胞也會因為劑量的不斷增大而更多地被殺傷，怎樣很好地把握癌症有效殺傷和盡量減低對正常組織細胞的負面影響之間的關係是目前難以把握的尺度。同時，因為造血屏障的限制，臨床用藥劑量也受到限制。

另外，化療藥物對癌症的殺傷是指數殺傷模式，即使是最敏感的化療藥物、最有效的化療方案，也不可能通過化療而殺滅所有的癌症細胞而治癒，身體內也會有殘存的癌症細胞，稱為微小殘留病。更重要的是，由於臨床的忽視，反覆化療，不斷破壞業已存在的、有限的癌症免疫能力，癌症進展加速、加劇、甚至最終癌症爆發是不可避免的。

（1）癌症是一種免疫學疾病

癌基因存在和基因突變是癌症發生的前提和基礎，而免疫系統監視功能的“弱勢”可能是癌症發生的直接原因---癌症是一種免疫學疾病？人體免疫系統中，細胞免疫是癌症免疫的主要成份。細胞免疫由先天免疫和獲得性免疫兩部分組成。傳統概念上的先天性免疫是機體在長期種系發育和進化過程中不斷與入侵的微生物作鬥爭而逐漸建立起來並傳給後代的。這種免疫力的特點是作用廣泛，能對抗多種微生物，無專一性或針對性，故又稱為非特異性免疫。例如，吞噬細胞能對多種微生物有吞噬、清除作用。先天性免疫的另一特點是受遺傳基因所控制，故又稱為種的免疫。這種免疫力作用來得快，較穩定，如果侵入的微生物數量多，或毒性大時，就可能抵擋不住了。

導致癌變細胞“逃逸”免疫監視功能可能由兩方面的原因：一方面原因源於癌細胞方面。另一方面原因則源於免疫系統。由於遺傳學因素，細胞免疫監視功能“弱勢”，這種免疫監視能力的“弱勢”並不是一種典型的病理現象，而只是一種正常情況下能力上的差異。癌變細胞一旦在第一時間“逃逸”免疫監視和清除，其固有免疫“逃逸”能力和對免疫系統主動的誘導抑制能力會使癌的進展得以實現。各種跡象表明，在癌症發育的漫長過程中，先天免疫和後天獲得免疫總是有機會識別到癌症的存在，併產生了相應的反應，但這種反應的各個環節都不同程度上受到了影響或抑制，而效應階段的抑制則是最致命的。

（2）癌細胞天然存在的免疫抑制

癌症免疫的持續存在有效阻擋了癌細胞的廣泛波散，癌細胞的免疫抑制性誘導能力會不斷侵蝕免疫系統直到最終突破免疫屏障而爆發。癌細胞天然存在的免疫抑制能力，有效防止了其自身被免疫系統的殺滅；癌症免疫的存在，又使癌細胞受到一種免疫的壓力，無法隨意“波散”；但癌細胞對免疫系統的主動抑制性誘導能力則能逐漸侵蝕免疫系統，使癌症與免疫的相互平衡關係逐漸偏向於癌症，最終使免疫系統“無能”。而且癌細胞對癌症免疫的這種侵蝕是逐漸的、一步一步的、紮實有效的、幾乎是無法自行逆轉的。另外，癌症患者外周血中可富集到癌症細胞，但人體癌症轉移卻具有器官選擇性特點，而不是波散分佈或完全隨血流分佈，其轉移發生率也比預測低的多。

（3）癌症與免疫的辨證關係

根據多年來的基礎研究和臨床觀察，總結出以下三個癌症與免疫之間的關係：（A）癌症與免疫關係之“洪水與堤壩”的關係：主要是先天免疫發揮的阻擋作用，正如堤壩對洪水的阻擋作用，先天免疫所形成的基礎免疫能力，可有效阻止癌症生長及癌症在體內各器官的廣泛轉移，因此這種基礎免疫能力的高低及維持能力可能決定了癌症生長和轉移的速度和廣泛程度。（B）癌症與免疫關係之“戰爭中的敵我”的關係：主要由獲得性免疫發揮的有效抑制和殺傷作用，獲得性免疫所形成的有效“防衛”力量，可高效殺滅癌症細胞，減低癌症負荷，起到有效治療癌症和預防癌症進展的作用。（C）癌症患者體內癌症與免疫現實關係之“壞人與被壞人賄賂的警察”的關係：癌症細胞通過減低表達識別信號分子、癌症局部釋放TGF-β、IL-10等免疫抑制因子等、全身性主動誘導免疫抑制，顛覆正常的免疫活化與免疫耐受之間的平衡等，使人體免疫系統逐漸喪失癌症免疫作用，甚至演變成癌症進展的“幫凶”，使癌症從“逃逸”免疫逐漸演變成癌症晚期全面突破免疫屏障的大爆發。

癌症治療和癌症免疫治療的新策略就是“結合細胞免疫功能重塑和長期維護的癌症綜合治療”。癌症的本質、癌症細胞的遺傳學和細胞學特性、各種癌症治療特點決定了癌症治療需要一種新的理念指導，需要運用新的策略。在癌症治療上應做到“有所為、有所不為”。一方面，基因突變、細胞癌變、癌細胞早期轉移無法避免；高年齡因素和弱體質因素必然存在。針對這些狀態所採取的治療措施應有所“限制”。另一方面，各種治療方法的選擇都可能是合理的，但每一種方法都有其優點和缺陷，任何方法單獨使用都無法解決所有癌症問題。因此，在把握“度”的前提下，充分發揮各種治療手段的優勢，各種治療手段有效協同，實現真正的綜合治療、個體化考慮。即所謂的“結合細胞免疫功能重塑和長期維護的癌症綜合治療”

癌症的生物免疫治療是現代癌症研究的新熱點，這項新技術詣在通過分子生物的靶向功能，對癌症細胞做到有針對性的殺傷。目前，癌症患者細胞免疫功能選擇調節、免疫細胞活化和擴增、各種免疫因子和免疫細胞臨床使用、甚至臨床安全的免疫活性細胞基因修飾已成為可能。因此，有理由深入研究癌症與免疫的相互影響和制約關係，設計更有效的癌症免疫治療方案，實現結合細胞免疫功能重塑和長期維護的癌症綜合治療。合理的生物免疫治療能有效構築體內的抗癌症屏障，其目的在於通過細胞免疫調節治療，有效糾正癌症患者體內的免疫抑制狀態，維持免疫平衡，提高免疫監視功能，利用癌症患者自身的免疫系統抗禦和消滅自身的癌症，即所謂的“把癌症變成慢性病”。

特異性抗腫瘤免疫療法

DC細胞

樹突狀細胞(dendritic cells, DCs)是人體內最有效的抗原提呈細胞，近年來，DC細胞已成為當今癌症生物治療領域備受關注的熱點之一。細胞毒性T細胞（CTL）的活化需雙信號，沒有抗原遞呈細胞（DC細胞）所遞呈的癌症特異抗原，其不能發揮特異性的抗癌症作用，CTL 通過釋放一些特異的細胞因子與造成癌症細胞穿孔等作用來破壞殺死癌症細胞。

CIK細胞

CIK細胞即細胞因子誘導的殺傷細胞，是一種新型的免疫活性細胞，在體外經多種細胞因子誘導、擴增而成的一群異質細胞，CIK細胞對癌症細胞有很強的識別能力，如同“細胞導彈”，能精確“點射”癌症細胞，而不會傷及“無辜”的正常細胞。尤其對手術后或放化療後患者效果顯著，能消除殘留微小的轉移病灶，防止癌細胞擴散和複發，提高機體免疫力。

T細胞

T淋巴細胞是淋巴細胞的主要組分，它具有多種生物學功能，如直接殺傷靶細胞，輔助或抑制B細胞產生抗體，對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產生細胞因子等，是身體中為抵禦疾病感染、癌症而形成的英勇鬥士。

NK細胞，是人體內抗癌活性最強的細胞，可直接殺死癌細胞，抑制癌症的生長及擴散；循環的NK細胞一旦激活，它們會滲透到大多數組織中攻擊癌症細胞它是人體免疫系統的第一道防線，與機體的抗癌症和免疫調節功能密切相關。

我國現有的癌症生物療法絕大部分都是建立在DC-NK之上的一種生物療法，只有絕少數的癌症醫院採用的是DC、NK、T、CIK多重免疫細胞治療生物療法，所以可以認識得到的是我國癌症生物療法與國外癌症生物技術還是存在一定差距的。