樂感清

藥物名稱：扎那米韋 zanamivir

藥物別名：Relenza

分子式成分：化學名為：5-乙醯氨基-4-［(氨基亞氨基甲基)-氨基］-2，6-氫-3，4，5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸。分子式C12H20N4O7，相對分子質量332.3。本品為白色或灰白色粉末，20℃時水中的溶解度約為18 mg.ml-1。分子結構如下。

製劑規格：片劑：5mg。

適 應 證：成年患者和12歲以上的青少年患者，治療由A型和B型流感病毒引起的流感。

“樂感清”是一種吸入式藥劑，其主要成份是zanzmivir，和克流感同屬抗流感藥物，可作為對抗禽流感的前線藥物。“樂感清”是較好的“達菲”替代品，“樂感清”對於產生“達菲”耐藥性的病毒仍然有效。“樂感清”的結構和“達菲”有所不同，病毒對其產生耐藥性可能性小些。

樂感清是一種吸入式藥劑，其主要成份是zanzmivir，和克流感同屬抗流感藥物，可作為對抗禽流感的前線藥物。在國際上，抗禽流感的特效藥除了達菲之外，被列入藥物儲備範圍的還有葛蘭素史克公司生產的噴霧劑“樂感清（Relenza）”。國內金剛烷胺、金剛乙胺的主要生產商雖然最近都在加緊生產以備戰，但早就有專家表示，金剛烷胺由於使用時間過久易產生耐藥性。並且據英國媒體28日報道，葛蘭素－史克公司已決定採用“梯度價格”體系銷售“樂感清”，該價格體系可使那些經濟較落後的國家能在正常折扣的基礎上得到價格更低的葯。可以預見，“樂感清”將成為抗禽流感戰役中地位最為重要的一股“生力軍”。

美國FDA於1999年8月批准用於治療A型和B型流感。它是自1993年金剛乙胺獲准上市后第一個獲得許可的流感治療藥物，將由葛蘭素威康公司推向市場。

本品通過抑制流感病毒的神經氨酸酶，從而改變了流感病毒在感染細胞內的聚集和釋放。體外試驗時發現，當藥物濃度不斷增加時，仍有流感病毒對扎那米韋的敏感性下降。經分析，這與病毒突變引起神經氨酸酶及血細胞凝集素二者或其一的氨基酸發生改變有關。

葯動學

口腔吸入本品10 mg后，1-2 h內4%～17%的藥物被全身吸收，藥物峰濃度範圍17-142 ng.ml-1，葯時曲線下面積為111-1364 ng.h.ml-1。本品的血漿蛋白結合率低於10%。藥物以原形在24 h內由腎排出，尚未檢測到其代謝物。血清半衰期為2.5-5.1 h不等。總清除率為2.5-10.9 L.h-1。

輕(中)度或重度腎功能不良的患者分別靜脈輸注扎那米韋4 mg或2 mg后，腎清除率明顯下降：正常人總清除率平均為5.3 L.h-1，輕(中)度腎功能不良者為2.7 L.h-1，重度腎功能不良者為0.8 L.h-1。半衰期明顯增加：正常人平均為3.1 h，輕(中)度腎功能不良者為4.7 h，重度腎功能不良者為18.5 h。

在預防感冒的臨床試驗發現，以受試者1107人試驗吸入樂感清一天一次，一次10mg，結果發現67%具有預防效果，84%可預防感冒發燒。故目前FDA承認這種新葯可用於預防感冒。

在治療效果方面，以262位在48小時內有感冒癥狀之受試者，以樂感清10mg吸入治療，一天二次，連續五天，發現平均可減少一天的不適癥狀；而用於感冒癥狀發生三十小時內且並有發燒之病人，發現本葯可減少癥狀發生天數三天。而在一個大量人數的臨床試驗得知樂感清可減少癥狀十七小時。樂感清一般建議用量為10mg，一天二次，使用五天。

其作用是藉由抑制流行性感冒病毒的神經胺酸酶活性，而達到抗病毒的效果。是第一個FDA證實能夠同時針對A型、B型流感的吸入性治療新葯。流感疫苗是“預防”，流感新葯則是“治療”，與以往的流感藥物不同的是，樂感清的主成分是一種神經胺酵素抑製劑，病毒在呼吸道中需要神經胺酵素的作用，才能散播開來，一旦神經胺酵素被瑞樂砂加以抑制，病毒便無法在呼吸道內擴散，因而解決流感病毒問題。

春天的氣候變化多端，正是流行性感冒由冬季持續肆虐的季節，再加上連續假期以及各種旅遊活動，南來北往的人潮使得流感病毒四處流竄，感冒病號因而增多不少。流行性感冒是因濾過性病毒(流感病毒)感染所引起的疾病，一般好發於冬季，可經由飛沫空氣傳染、接觸傳染，其傳染力強，癥狀類似一般感冒，但比較嚴重些，如發高燒、發冷、發抖、肌肉酸痛、頭痛、眼睛痛、疲勞、四肢無力等，癥狀會持續10天以上。由於病毒株變異性大，每年的病毒株幾乎都不同，因此難有長期的免疫力。大部分的人感染後會自動痊癒，但對兩歲以下嬰幼兒、65歲以上老人，及患有慢性疾病抵抗力較弱的人而言，是具有危險性的，一旦出現高燒不退、呼吸急促、意識昏沈、癥狀持續惡化、懷疑有細菌性感染等情形時，應儘速就醫，以免出現併發症或病情惡化。

本品對哮喘或慢性阻滯性肺疾病患者治療無效，甚至可能引起危險。文獻報告使用本品后，輕度或中度哮喘患者可引起支氣管痙攣，引起支氣管痙攣的患者應停葯並通知其主治醫生。患有呼吸道疾病的患者服用扎那米韋時，身邊應備有吸入型速效支氣管擴張葯。

服用此葯的其它不良反應包括：頭痛、腹泄、噁心、嘔吐、眩暈等。發生率低於2%，多為輕度反應。

動物試驗表明：扎那米韋不會致癌、致畸、致突變，未見生殖毒性。扎那米韋在動物試驗中能通過胎盤屏障，胎兒血葯濃度明顯低於母體。目前缺乏充分有效的研究結果證實懷孕婦女體內藥物動力學，使用時應權衡對胎兒的影響。哺乳大鼠的乳汁中測得扎那米韋存在。但是，人乳汁中藥物是否存在尚不肯定，哺乳婦女使用此葯應慎重。該藥物對老人及12歲以下兒童的不良反應尚不確定。

體外研究未見本品有明顯的藥物相互作用，本品不影響肝臟微粒體酶，也不是P450酶的底物。

流感病患在服用藥物后，應嚴密監視其行為，一旦發生神經精神方面的癥狀，應儘速就醫。

美國藥物食品管理局(FDA) 公布樂感清藥物的副作用，依據藥品上市后不良反應報告發現，病患在服用這類神經胺酸酶抑製劑藥物后，可能引起患者精神錯亂或是行為怪異等不良反應，而使服藥患者因此受傷，這些案例報告大多來自於日本。因此，藥商已將這些上市后的使用經驗，刊載於藥品仿單中的警語與注意事項內。於美國藥物食品管理局提醒流行性感冒病患，在服用藥物之後，應該嚴密監視用藥人的行為，如有發生神經精神方面癥狀時，應儘速就醫，並進行用藥之風險效益評估。

此藥品屬於監視中藥品，藥商需依規定定期檢送上市后的藥品安全性數據，在藥物不良反應通報中心的通報數據中，在國內尚無疑似因為使用樂感清藥品而導致行為改變的通報案件。

本品經口吸入給葯。使用前患者應在其主治醫生的指導下學習吸入劑正確使用，可能的話應由醫師示範使用方法。患者也要仔細閱讀並遵守藥品包裝內的使用說明。

本品可用於成年患者和12歲以上的青少年患者，每日兩次，間隔約12 h。每次10 mg，分兩次吸入，一次5 mg。連用5 d。隨後數日兩次的服藥時間應儘可能保持一致，劑量間隔12 h(如早晨或傍晚)。

患者即使感到癥狀好轉也應完成5 d療程，並應被告知服用扎那米韋不能減少流感傳染的危險性。服用本品時，使用1種呼吸驅動的塑料吸入裝置Dishkhaler。此裝置可裝入1片Relenza Rotodisk，每片Rotodisk含有4個泡囊，每個泡囊含Relenza(5 mg)和乳糖(20 mg)的混合粉末。使用時，將Relenza Rotodisk放入該吸入裝置，當患者通過嘴吸入時，泡囊被刺穿，藥物隨氣流釋放出來。本品是否可預防流感尚不清楚。