中樞神經興奮劑

在常規用量時，本類藥物對中樞神經系統不同部位具有一定的選擇性作用。根據其主要用部位可分為三類：

①主要興奮大腦皮層的藥物，能提高大腦皮層神經細胞的興奮性，促進腦細胞代謝，改善大腦機能，代表藥物是咖啡因等；

②主要興奮延腦呼吸中樞的藥物，能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用於該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，又稱呼吸興奮葯，對血管運動中樞亦有不同程度的興奮作用，代表藥物是尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等；

③主要興奮脊髓的藥物，能選擇性興奮脊髓。它是另一類型的中樞興奮葯，因中樞興奮的表現是阻止抑制性神經遞質對神經元的抑制作用所致，代表藥物為士的寧、印防乙毒素。

中樞興奮葯作用部位的選擇性是相對的，隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用增強，而且對中樞的作用範圍亦將擴大。在中毒量時，上述藥物均能導致中樞神經系統廣泛而強烈的興奮，發生驚厥。嚴重的驚厥可因能量耗竭而轉入抑制，此時，不能再用中樞興奮葯來對抗，否則由於中樞過度抑制而致死。具體應用時，要嚴格掌握劑量及適應症，並須結合輸液、給氧等措施。對因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮葯無效。對循環衰竭導致的呼吸功能減弱，中樞興奮葯能加重腦細胞缺氧，須慎用。

1．中樞興奮劑的藥理作用

中樞興奮劑藥理作用廣泛，除主要興奮中樞神經系統以外，還對心血管系統有強烈的興奮作用；抑制食慾和發熱；可卡因還有強效局部麻痹和縮血管作用。一般小劑量興奮劑可使人保持警覺狀態、精力充沛和自信，所以小劑理苯丙胺、可卡因曾用於減輕疲勞感，改進簡單的腦力工作效率，還可短期內提高運動成績；大劑量時上述各效應增強，並導致煩躁、易衝動和情緒多變，有時“健談”得令人討厭。苯丙胺類減肥的原因主要是抑制食慾、減少攝食，另外增加體力活動也消耗體能，有降低體重作用。小劑量苯丙胺類可使收縮壓、舒張壓均升高，但因反射性心跳減慢，心輸出量不變。使平滑肌收縮，興奮腦呼吸中樞，減輕多種鎮靜催眠葯對中樞神經系統的抑制。

中樞興奮劑對多種神經遞質系統有明顯的影響，其中樞興奮的機理也十分複雜，目前這類藥物急性中樞興奮的機理有3點較明確：

(1)增加突觸間興奮性神經遞質如去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量：如促進兒茶酚胺類神經末梢釋放NE和DA(苯丙胺類以此途徑為主)，阻斷NE和DA再攝取(可卡因以此為主)；抑制單胺氧化酶，減少NE和DA的破壞等。

(2)直接作用於NE、DA受體(如致幻性苯丙胺類MDMA)。

(3)減少抑制性神經遞質5-羥色胺(5-HT)的含量(MDMA以此為主)。

中樞興奮劑除對DA、NE、5-HT等神經系統有影響外，對膽鹼能也有明顯影響。

中樞興奮劑的作用個體差異較大，有的人用后不僅無興奮作用，反而呈中樞抑制的表現，目前尚不能從中樞作用的角度圓滿地解釋。

2．中樞興奮劑的依賴性特點

過去很長一段時間，人們都認為中樞興奮劑沒有身體依賴性，所以一些教科書中將它們列入只有精神依賴性的藥物類別。實驗研究也集中研究它們的精神依賴性特徵，如自身給藥行為及多巴胺獎賞系統等。80年代以後的研究表明，中樞興奮劑耐受形成快，長期應用使機體和中樞神經系統(CNS)產生適應狀態(依賴興奮劑的存在)。停用興奮劑后，會出現反跳性CNS抑制一昏睡及醒后的暴飲暴食。研究表明，腦功能在生理、精神藥理學方面發生了很大改變，如短期內應用，導致遞質、多巴胺獎賞系統功能改變；長期應用不僅遞質、功能改變，而且會產生器質性病變。停葯後會出現一系列戒斷反應，如快感缺乏、情緒低落、嗜睡和煩燥不安等，不過它們的戒斷癥狀不是立即產生，而是在幾天的心理渴求后發生(實際上渴求是終止吸食苯丙胺類后的最明顯的戒斷反應)。

長期濫用停葯后產生的戒斷反應一般分為以下3期：

(1)極度不適期：多在停葯后立即出現。如精神錯亂、厭食、煩躁、抑鬱、失眠、昏睡和自殺傾向等。此時最容易濫用其它物質如安眠藥、阿片類等。一般輕度濫用者停用興奮劑后多昏睡，醒后食慾大增(狼吞虎咽)也是戒斷反應的表現(反跳性)。

(2)遷延期：一般癥狀不重，感覺接近正常或輕度渴求，情緒波動、煩躁或抑鬱、無力等。常有用藥時欣快的回憶，激起強烈的用藥渴求，可經歷6～9個月才會減弱。

徠(3)恢復期：此期腦神經化學改變已恢復正常，情感基本正常，但仍易受條件影響，如環境、特別是同伴引誘、藥物等而再次復吸，所以要加強心理輔導，徹底康復。

鹽酸哌甲酯系苯丙胺類藥物，對皮質和皮質下中樞有興奮作用，振奮精神，緩解抑鬱狀態，減輕疲乏感．可產生輕度欣快感和輕度食慾缺乏．較大劑量興奮呼吸中樞，中毒劑量引起驚厥．臨床用於小兒遺尿症，對兒童多動綜合征有 較好療效，使半數以上患者注意力集中，學習能力提高．也可用於輕度抑鬱症，發作性睡病和中樞抑製藥過量中毒．

治療時不良反應較少．偶有失眠，興奮，心悸，焦慮，厭食和口乾．大劑量時可使血壓升高而致眩暈，頭痛等．癲癇，高血壓，青光眼患者禁用．長期服用可產生耐受性和依賴性，可抑制兒童生長發育。