餓死癌細胞

“癌細胞也需要吃東西才能生存，剝奪它的食物，癌細胞就會死亡。”浙江大學腫瘤研究所教授胡汛和研究團隊循著這個原理髮現了“餓死”癌細胞的新療法。

經過多年基礎研究，胡汛發現葡萄糖是癌細胞必須“吃”的東西，照理看剝奪葡萄糖癌細胞就會死亡。但實際上葡萄糖供應不足時，腫瘤沒有餓死還不斷生長。這是因為腫瘤中有大量的乳酸，乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子，成為癌細胞的兩位“幫手”。研究人員用鹼如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協同作用，從而快速有效地殺死處於葡萄糖飢餓或缺乏狀態的腫瘤細胞。

從2012年起，擁有30年臨床經驗的浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入科醫生晁明和胡汛團隊一拍即合，投入到對原發性肝細胞肝癌新型療法研究中，並將這種方法命名為“靶向腫瘤內乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術”，簡稱“TILA-TACE”。

晁明說：“常規動脈插管化療栓塞術（cTACE）切斷了腫瘤的食物通道，然後我們再用碳酸氫鈉去除腫瘤內的氫離子，相當於不僅不給腫瘤吃飯，還讓它去健身房快速消耗，迅速餓死。

浙江大學腫瘤研究所教授胡汛：cTACE是上個世紀70年代日本學者提出的，至今40年了，臨床證明它有效，但它的瓶頸是療效不夠高，尤其是對中晚期肝癌。TILA-TACE從手術的分量上看，表面上是加了一點佐料，但它具有深刻的腫瘤生物學背景，引入了新的腫瘤死亡機制，先解決了科學理論的問題，再轉化到臨床實踐上。若經過科學的反覆驗證后證實TILA-TACE的療效，才可能替代現行的cTACE術式，使更多患者得到更好治療，這才是研究的意義所在。

浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明：不少基礎研究停留在實驗室，難以轉換到臨床上來，從理論到實踐是一步艱難的跨越。改良是技術問題，創新是科學問題。TILA-TACE不是一種改良，而是一種創新，它用技術推動了科技的發展，用辣椒粉來做比喻是不恰當的。

浙江大學腫瘤研究所教授胡汛和研究團隊進行的臨床研究結果顯示：用cTACE治療了37例病人，18例有效；用TILA-TACE治療了40例病人，40例有效。而且，在這個臨床研究中用TILA-TACE治療的肝癌都是難治型肝癌。而國際上綜合報道，cTACE治療的平均客觀有效率為35%。35%到100%，這樣巨大的對比，不僅讓國際同行在接受這篇文章時非常慎重，就連兩位教授也一直是帶著懷疑在進行這項研究。

“目前初步統計，病人的中位生存期已超過三年半；後續還需要大樣本的隨機對照研究，如果證實有效，對肝癌治療來說，確實是一個飛躍。”兩位專家表示。

由兩位專家團隊研發的創新治療方法TILA-TACE（靶向腫瘤內乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術）中小蘇打通過何種方式進入體內？打針、吃藥還是通過什麼方式作用在腫瘤上？

浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明：喝鹼性水有益於健康是公認的，但對於“蘇打水防癌作用”這個問題，目前還沒有準確的科學依據。我們採用的方式是把碳酸氫鈉通過腫瘤滋養血管注入瘤體，改變腫瘤內部的pH值。用鹼如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協同作用，從而快速有效地殺死處於葡萄糖飢餓或缺乏的腫瘤細胞。科學原理如何在人體得到實現需要反覆驗證，這是一個初步研究，但結果是真實的。

TILA-TACE對原發性肝細胞肝癌效果顯著

浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明：目前我們研究就是針對原發性肝細胞肝癌治療。但這個原理對大部分實體腫瘤是有普遍意義的。腫瘤生長在不同位置，它的血供條件、能否栓塞都需要考慮，比如腦部腫瘤就不適合做cTACE（傳統動脈插管化療栓塞術），栓塞會造成嚴重併發症。雖然研究的初步結果讓人鼓舞，但還需要更多深入的研究，一項研究有它的邊際效應，隨著推進才能實現在其他癌種的應用。

目前對原發性肝細胞肝癌的治療效果是有效，還是治癒

晁明：“有效”的意思是對這項治療的反應的判斷。反應到什麼程度稱為“有效”有不同的判別標準。比如RECIST標準是觀察腫瘤大小變化，我們研究中用的是EASL標準，觀察腫瘤的壞死率，壞死50%以上是“有效”。我們的治療腫瘤客觀反應率100%，所以稱之為“有效”。

浙江大學腫瘤研究所教授胡汛：另外對臨床試驗40人病例數量的質疑，我們想說的是這個研究是前沿研究，病例數量不可能很多，我們希望能起到一個“拋磚引玉”的作用，有它的不成熟性，發表的論文結果是在符合嚴格條件規定下入組患者的治療結果，結果還需要更多研究來反覆證明其準確性。

浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明：我們的臨床試驗研究範圍是中晚期的原發性肝細胞肝癌。這個中期、晚期的定義，不是老百姓口中經常提到的以時間為分界的中晚期，而是有嚴格的醫學標準：腫瘤大於3厘米的叫中期；腫瘤出現脈管侵犯的就是晚期。針對一些已經出現腹水、黃疸的終末期患者，很遺憾，我們尚沒有突破。

浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明：因為採取的是局部化療，化療反應很低，遠遠小於全身化療。原發性肝細胞肝癌極少採用全身化療，因為療效不好同時病人不耐受。研究還沒有終止，目前正在隨機對照研究用化療藥物和不用化療藥物的療效差異，下一步希望能降低化療的副反應。

浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明：提高療效減少了重複治療的次數，總體的醫療費用一定會得到降低。比較大的肝癌腫瘤可能會需要很多輪次的cTACE，但TILA-TACE提高了治療的有效性，可以減少治療次數，從而減少總體治療費用。小蘇打是一種非常便宜的藥物，並沒有增加原來基礎cTACE的費用，根據初步研究結果，用腫瘤殘留率來計算的相對治療效果提高了80%。

浙江大學腫瘤研究所教授胡汛：eLife是一本較新的雜誌，由美國霍華德·休斯醫學研究所、德國馬普學會、英國的Wellcome Trust三家機構出資創立，主編是諾貝爾獎獲得者Randy Schekman，20個資深編委有10個是美國科學院院士，審閱這篇論文的兩位編輯都是國際著名學者。

浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明：科學的道理是很簡單的，但發現的過程很艱難。我們兩個人在研究上的想法一致，認為腫瘤研究者需要堅持兩個理念——一個是原創性的理論突破，一個是對病人有好處。我們不追求速度，只是想探索科學的真理，對於一些自由的爭論，這是正常的，對推動發展、去偽存真也是有利的。

胡汛：我們的研究，我們認為代表了治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發性肝細胞肝癌是檢驗這個思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，但需要我們這代乃至下一代堅持不懈地努力。