發熱激活物

有許多物質（包括外源性致熱原和體內某些產物）能夠激活產內生致熱原細胞而使其產生和釋放白細胞致熱原。下面介紹的僅是幾種常見或重要的激活物。

（一）微生物

革蘭氏陰性細菌的菌壁含有內毒素（endotoxin，ET），後者是一種有代表性的細菌致熱原（bacterial pyrogen）。給家兔微量靜脈內或更微量腦內（視前區-前下丘腦）注射，均可引起明顯發熱。ET的活性成分是脂多糖，它有三個組成部分，即O-特異側鏈、核心多糖和脂質A（lipid A）。脂質A是決定致熱性的主要成分。

臨床上輸液或輸血過程中所產生的發熱反應，多數就是由於污染ET所致，因其耐熱性很高，需乾熱160℃2小時才能滅活，一般滅菌方法不能清除。目前多數學者認為，ET性發熱是由於ET激活了產內生致熱原細胞，使其釋放白細胞致熱原所致體外實驗證明。用微量ET與白細胞培育，可使後者產生釋放白細胞致熱原；給家兔或狗靜脈內注射ET，在引起發熱的同時，血清中出現大量循環白細胞致熱原。最近的一些研究證明，ET還能激活單核細胞產生其它內生致熱原。此外，ET在外周還可能引起其它代學介質的生成，後者經血腦屏障進入腦內而參與中樞機制。但出不能完全排除ET本身或其降解產物進入腦內發揮致熱作用的可能性。ET的分子量很大，達1，000-2，000KD，一般劑量靜脈內注射，顯然難以通過血腦屏障並進入腦內。但是，大劑量注射ET，有無可能削弱血腦屏障而致小量ET通過，或者由於某些生理過程（包括傳染、毒血症或高熱）提高了腦毛細血管的通透性，導致ET或其降解產物得以自由通過，這個可能性還不能完全排除。有的學者報道，單獨注射ET不能通過血腦屏障，但聯合使用A型鏈球菌致熱性外毒素時，ET就能夠通過血腦屏障。

革蘭氏陽性細菌（如肺炎球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等）感染也能引起發熱。給家兔靜脈內注射活的或加熱殺死的葡萄球菌，均能引起發熱，因而其效應不取決於傳染是否成立，而可能是細菌顆粒本身起的作用。加熱殺死的葡萄球菌在體外與白細胞培育，能激活產內生致熱原細胞，使其產生釋放白細胞致熱原。在劑量—效應關係上，取決於細菌顆粒數與細胞數的比例。

從革蘭氏陽性細菌體內能分離出有致熱性的外毒素，例如從葡萄球菌分離出的腸毒素，和從A型溶血性鏈球菌分離出的紅疹毒素（erythrogenic toxin），都是強激活物，微量給動物靜脈內注射即可引起發熱。體外實驗證明，紅疹毒素與家兔白細胞培養，能使後者產生釋放白細胞致熱原。

病毒感染，例如把流感病毒、麻疹病毒或者Coxsackie病毒注入家兔靜脈內，都可引起動物發熱。在發熱的同時，血清中出現循環白細胞致熱原。實驗證明，病毒也可能過激活產內生致熱原細胞產生釋放白細胞致熱原引起發熱，其激活作用可能與血細胞凝集素（hemagglutinin）有關。在體外用副流感病毒與家兔血白細胞培育，能激活後者釋放白細胞致熱原。

此外，螺旋體（回歸熱的病原體疏螺旋體屬Borrelia，鉤端螺旋體等）及真菌引入體內也可引起發熱。在體外把赫姆斯氏包柔氏螺旋體（Borrelia hermsii）或酵母分別與人體白細胞培育，都能激活後者產生釋放白細胞致熱原。

（二）致炎物和炎症灶激活物

有些致炎物如硅酸結晶，尿酸結晶等，在體內不但可引起炎症反應，其本身還具有激活產內生致熱原細胞的作用，並已證明，尿酸結晶或硅酸結晶的激活作用，不取決於細胞對它們的吞噬，因為用細胞鬆弛素B或秋水仙素制止吞噬，不影響白細胞致熱原的產生和釋放。

除某些非傳染性致炎物以及傳染原有激活作用之外，非傳染性炎性滲出液中還含有激活物。實驗證明，給家兔腹腔灌注生理鹽水后，把從腹腔收集到的滲出白細胞置於生理鹽水中培育。能釋放白細胞致熱原；但把正常血白細胞置於生理鹽水中培育，則無白細胞致熱原釋放。若先加入從腹腔收集到的無細胞滲出液到正常血白細胞中培育，然後再置於生理鹽水中培育，則血白細胞也能釋放白細胞致熱原，表明在滲出液中含有激活物。

（三）抗原-抗體複合物。

抗原-抗體複合物對產內生致熱原細胞也有激活作用，舉下述實驗為證；

皮內注射青霉素-佐劑乳狀物或靜脈內注射水溶性青霉素或肌肉內注射普魯卡因青霉素，使家兔致敏，然後給這種致敏兔靜脈內注入青霉素-血清蛋白結合物，可引起動物發熱；在有致敏兔的含抗體血清的參與下，把致敏兔的血細胞與上述結合物作體外培育，能釋放白細胞致熱原，表明抗原-抗體複合物起了激活作用。用牛血清蛋白使家兔致敏。然後把致敏動物的血漿或血清轉移給正常家兔，再用特異抗原攻擊受血動物，可以引起後者發熱。但牛血清蛋白對正常家兔卻無致熱作用，表明是由於抗原-抗體複合物起了激活作用。已證明，用人體血清蛋白給家兔致敏后，再用人體血清蛋白攻擊，約5分鐘后就可在循環血中出現抗原-抗體複合物。

（四）淋巴因子

淋巴細胞不產生和釋放內生致熱原，但抗原或外凝集素能剌激淋巴細胞產生淋巴因子（lymphokine）後者對產內生致熱原細胞有激活作用。實驗證明，用卡介苗（bacille Calmette-Guerin，BCG）給家兔致敏，然後用舊結核菌素攻擊可引起發熱。這種反應可通過致敏的脾和淋巴結細胞被動轉移給正常家兔。把致敏或未致敏的家兔血白細胞在體外與特異抗原培育時，不能釋放白細胞致熱原，如果同時加入致敏的淋巴細胞一起培育，則能使白細胞釋放白細胞致熱原。這是因為致敏淋巴細胞-抗原混合物所形成的一種可溶性產物起激活作用，這種產物就是淋巴因子，它可能主要來自T淋巴細胞。

（五）類固醇

體內某些類固醇（steroid）產物對人體有明顯的致熱性，睾丸酮的中間代謝產物本膽烷醇酮（etiocholanolone）是其典型代表。石膽酸也有類似作用。但實驗證明，本膽烷醇酮的種系特異性很強，給狗、貓、大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和猴作肌肉內注射，均不引起發熱，只有當給人體肌肉內注射時，才引起明顯發熱。體外實驗證明，人體血白細胞與本膽烷醇酮培育，經幾小時激活能產生釋放白細胞致熱原。

已證明，本膽烷醇酮的致熱性取決於類固醇的5-β-H構型，因為5-α-本膽烷醇酮不具致熱性。同樣，它在體外對白細胞的激活作用，也取決於5-β-H構型。

某些周期性發熱病人，常找不到發熱的原因，而血漿中的本膽烷醇酮的濃度有所增高。另一種類固醇，如糖皮質激素和雌激素，則能抑制白細胞致熱原的產生釋放。因此有人用類固醇代謝失調來解釋某些周期性發熱。例如一些肝硬變的發熱病人，伴有血漿中本膽烷醇酮濃度升高，被懷疑是類固醇代謝失調所致，但仍有爭議。