間型黴素

[分子式] C11 H16 N4 O5= 284.269

[別名] 2-脫氧咖啡黴素，2-Deoxycoformycin、DCF、2'-dcF，pentostatin。

[藥物作用]

脫氧助間型黴素是從鏈絲菌streptomyces antibioticus中分離出來的一種嘌呤拮抗劑，為嘌呤衍生物，在體外，於10-11mol/L濃度時即可對腺苷脫氨酶（ADA）有明顯抑制作用，使腺嘌呤核苷不能轉變為次黃嘌呤核苷，導致dATP在細胞內的積累。由於dATP的變構效應，對核苷酸還原酶活力產生抑制作用，致使其他脫氧核苷酸的合成受阻，DNA合成受到影響，這是脫氧助間型黴素產生細胞毒作用機制之一。此外，本品還可降低細胞內煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD，即輔酶I）的含量，抑制S-腺苷高半胱氨酸水解酶（S-adenosyl-homocysteine hydrolase）的活力以及ATP耗竭等，這些亦是本品的抗腫瘤作用機制。

ADA廣泛存在於哺乳動物類組織中，但在淋巴組織中活性最高。ADA通過對腺苷酸和去氧腺苷酸的不可逆去氨基作用，控制細胞內腺苷酸水平。在淋巴細胞亞群中ADA的活性不一，在T細胞中的活性較在B細胞中大10倍。應用本品後有蓄積作用，這與細胞死亡有關。其殺傷細胞的機制可能是抑制DNA、RNA的合成，破壞DNA的完整性，或破壞依賴於ATP的細胞。

本品靜注后迅速公布到全身組織，藥物在血漿中的衰竭呈雙指數式，終未t1/2為2.6～9.4小時，大部分藥物以原形從尿中排出。

靜脈注射本品后，血中藥物濃度以二房室模型迸行衰減，其消除半衰期為5～15h。主要經腎外排。臨床試驗證明脫氧助間型黴素對毛細胞白血病有很好的療效，對干擾素耐葯的病例亦有效，緩解期較長，它對急性及慢性淋巴細胞白血病、皮膚T細胞淋巴瘤、非霍奇金惡性淋巴瘤亦有良好療效。

參考地址：

http://www.bioxianleid.com/nuclear-pharm/deoxycoformycin.htm