亨廷頓舞蹈症

亨廷頓舞蹈症(即Huntington Disease)是一種遺傳神經退化疾病，主要病因是患者第四號染色體上的Huntington基因發生變異，產生了變異的蛋白質，該蛋白質在細胞內逐漸聚集在一起，形成大的分子團。一般科學家將這些不溶水的分子團稱為“包涵體”。一般患者在中年發病，逐漸喪失說話、行動、思考和吞咽的能力，病情大約會持續發展15年到20年，並最終導致患者死亡。這種病的遺傳幾率為50%。

主要癥狀有：全身不由自主地無規律的舞動，特別是四肢顫動、搖動，面部表情怪誕，舌頭堅硬，說話困難。

此一病症是一種罕見、漸行性、致命性疾病，盛行率在西歐為每十萬人有三至七人，在亞洲人和非洲人咸信較低，約每十萬人有0.1至0.38人。由於腦中特別區域之神經細胞逐漸退化，引起肢體（包括臉部、頸部、軀幹及四肢）肌肉產生不自主運動，以及智力逐漸喪失。通常發病年齡為35-44歲之間（但10%的人在二十歲以前，25%的人可能在五十歲以後），發病後平均存活壽命為15-18年，一般過世的年齡為54-55歲左右。

該疾病是以自體顯性方式遺傳，顯少是新的基因突變，有變異的基因叫IT15，位在第四條染色體的短臂（4p16），由二十萬個礆基所組成，共有67個外子，所製造的蛋白叫做huntingtin，由3，144個氨基酸組成，功能目前不清楚；IT15基因中有一段由胞嘧啶（cytosine）、腺嘌呤（adenine）及胱嘌呤（guanine）組成的三核?酸重複序列，正常的三核？酸重複序列數目為10至26次，當這三核？酸重複的數目變得異常地多時（36-121次），該基因的功能便出現異常；這時，即使另一個IT15基因是正常的（每一個人每個體細胞都有兩個IT15基因），特定神經細胞的功能仍會受影響，患者因而逐漸產生癥狀。父或母其中一人的IT15基因有變異，其子女每人都有百分之五十的機會罹病；患者通常在癥狀出現或知道自己有可能罹病之前已生育子女，將有變異的基因遺傳給了下一代，因此，適時的遺傳諮詢，對尚無癥狀的家屬是非常重要的。

在疾病發生初期，癥狀常很難察覺。三分之二的患者初期以神經系統癥狀表現，三分之一的患者初期以精神癥狀表現：

（自主及不自主運動都受影響）包括：

手、腳、軀幹有控制不住的動作（舞蹈症），90%的患者有此癥狀。

眉毛及前額有重複而不自主的動作

面部有奇怪的表情

說話節律不順

動作遲緩

肌肉僵硬

平衡失調

步屨不穩

個性改變

情感型精神病（20-90%）

精神分裂（4-12%）

幻覺，妄想、懷疑心重

不修邊幅、不重個人衛生、疏忽該盡的責任

憂鬱、情緒獃滯

酒精灠用、性功能障礙

衝動、任性、常無緣無故發脾氣、攻擊性犟

自殺傾向（12%）

記憶力、判斷力、注意力、反應速度、計畫工作的能力變差

對人事時地物之定向感退步

其他的癥狀包括體重減輕，睡眠障礙，尿失禁等。以上這些癥狀，沒有一個單獨的癥狀是杭丁頓氏病的特徵，但若病人有不自主的運動障礙，加上漸進性智力喪失或精神異常，則應高度懷疑是否罹患了杭丁頓氏病。

早期：精神易激動、易怒、情感淡漠、焦慮、異常的眼運動、抑鬱等。

中期：肌肉持續收縮引起的面部、頸部和背部的肌肉異位；身體不自主的運動；行走時出現平衡障礙；出現舞蹈樣動作、扭動軀體動作、強直性抽搐、搖擺不穩不連貫的步態；做需要手靈巧度的動作產生困難，不能正常控制動作的速度和力量；反應遲鈍；全身無力；體重減輕；語言障礙、脾氣倔強。

晚期：身體僵直；運動徐緩，起發或持續運動困難；劇烈的舞蹈動作；體重嚴重下降；不能行走；不能說話；吞咽困難，有氣哽的危險；生活完全不能自理。

包含身體檢查、神經檢查、詢問家族史、及分子基因的檢查。

分子基因的檢查：正常的三核？酸重複序列數目為10至26次，異常的三核？酸重複的數目範圍為36-121次，當某人重複的數目介於27-35次時，他本身在有生之年應不至於有癥狀，但他的子女的重複數目有可能增加到病態的範圍；重複數目介於36-41次的人，在有生之年不一定會有癥狀。三核？酸重複序列的數目與發病年齡有反比的關係，重複的數目在40與55次之間的患者，多在成年之後才發病; 重複的數目在50次以上的人，則多在二十歲之前就有癥狀，而且是由父親處遺傳到有變異的基因。三核？酸重複序列的數目與病程速度無明顯的關係。有兩個異常基因的病人，癥狀不會比佔絕大多數、只有一個異常基因的病人更嚴重。

分子基因的檢查目前不宜施行於尚無癥狀的未成年人，因為他們心智尚未成熟，不論檢查結果是否讓他們知道，未來都會被貼上標籤，影響他們正常的成長及教育過程。分子基因的檢查適不適宜應用於胎兒，目前也有倫理與道德上的爭議。

目前醫學界並無治癒或減緩杭丁頓氏病的方法，某些藥物確能幫助減輕舞蹈症、運動異常、及控制精神病的癥狀。適當的飲食調理、護理照顧、情緒支持、遺傳諮詢、長期安養照護、及社會福利的補助等，都是患者及家屬迫切需要的。

美國研究人員於2002年找到了一條治療“亨廷頓舞蹈病”的新線索。他們在實驗鼠身上發現，一種膽汁酸能有效減輕這一疾病對腦神經細胞的損傷。明尼蘇達大學基恩等人在美國《全國科學院學報》上介紹說，在實驗中，他們選擇了一組攜帶亨廷頓舞蹈病致病基因苦呀，且呈現發病癥狀的病鼠和一組健康鼠進行對比測試。

美國哈佛醫學院的科學家在2003年1月23日出版的《自然》雜誌上報告說，一種常用於醫學實驗的染料剛果紅，能夠阻止腦部一些異常蛋白質積聚，防治“亨廷頓氏舞蹈病”。剛果紅是醫學實驗中的一種常見的細胞標記染料。研究人員對亨廷頓氏舞蹈病患者腦部切片進行檢查時，通常用剛果紅對之進行染色。剛果紅能附著在異常蛋白質上，清晰地顯示出蛋白質塊的積聚區。哈佛醫學院科學家進行的腦細胞組織培養實驗表明，剛果紅染料不僅能附著在異常蛋白質塊上，還能減緩蛋白質的積聚過程，用剛果紅處理過的腦細胞不易死亡。帶有亨廷頓氏舞蹈病基因的實驗鼠，接受剛果紅染料注射后，也較少產生神經功能障礙。這一發現為治療亨廷頓氏舞蹈病提供了新思路，但還需進一步研究改進才能將這種方法用於臨床。

亨廷頓舞蹈病是由一個變異型亨廷頓基因（huntington gene）引起的，該基因可具有許多個氨基酸（稱作谷氨醯胺）拷貝的蛋白質。正常的亨廷頓蛋白含有10-25段谷氨醯胺序列。但如果有36段以上的谷氨醯胺序列時，該蛋白質的形狀即發生改變，並在神經元內形成大的叢群。這將殺滅大腦紋狀體部位的這些細胞，從而導致特有的協調力喪失和痴呆症。

4）亨廷頓舞蹈病可能不完全取決於遺傳因素 2004年4月，墨西哥國立自治大學細胞生理學研究所馬謝烏•特里戈等三名科學家對亨廷頓氏病的起因進行研究並發表了相關文章。文章報道，亨廷頓氏病可能不完全取決於遺傳因素，有可能也與大腦中的毒蛋白有關。

2005年9月，著名的神經醫學雜誌《Neuron》上刊登了一篇美國洛杉磯加大神經科學研究所助理教授楊向東的文章，他研究發現，從小鼠實驗發現腦細胞間互相影響會造成腦神經死亡，以致發生不能控制手足的亨廷頓舞蹈症疾病。他認為該病是因為腦細胞的死亡而造成的，假如能了解腦細胞死亡的原因，就可找到治療的方法。他設計了將變異的人腦基因植入小鼠大腦的動物模型，並得到了嚴重亨廷頓舞蹈癥狀的小鼠，從而在一定條件下證實了自己的觀點。