藥物設計學

藥物設計學力圖從新葯設計的基本理論和基礎知識入手，從日趨成熟的藥物設計基本原理和方法展開，系統介紹了近年來發展起來的藥物發現新技術和新領域。因此本書除作為藥學專業本科生和研究生的教材外，也是從事新葯研究與開發科研人員的有益參考書。

本書在內容編排上著重闡述藥物發現所涉及的生命科學的基本原理和進行創新葯研究所需的藥物設計的基本方法，同時還介紹了近年來藥物設計學的前沿熱點領域，最後簡要敘述新葯研究中的方法、原理。全書共分為十一章，第一章是藥物設計的生命科學基礎，第二、三章是細胞間的信號轉導及內源性生物活性物質的調節機理與有關藥物設計，第四、五章是基於核酸代謝和酶促原理的抗代謝物和酶抑製劑類藥物的研究與發現，第六、七章主要介紹在藥物研究與開發中較成熟且實用的前葯原理和生物電子等排體原理與方法，第八、九、十章是基於組合化學、化學基因組學原理和計算機技術與方法的藥物設計，也是近年來新葯研發的前沿領域，第十一章是新葯開發的基本途徑與方法，通過該章的學習，讀者可了解新葯從發現到開發上市的基本過程。

緒論

第一節藥物發現的幾個歷史階段

一、隨機篩選階段

二、定向發掘階段

三、藥物設計階段

第二節藥物設計學學科的形成與發展

第三節藥物設計學的現代技術與前沿領域

一、組合化學與高通量篩選技術

二、計算機輔助藥物設計

三、化學信息學

四、結構生物學

五、生物信息學

六、合理藥物設計

第一章藥物設計的生命科學基礎

第一節藥物作用的生物靶點

一、生物靶點的分類

二、生物大分子的結構與功能

第二節藥物與生物大分子靶點的相互作用

一、藥物與生物靶點相互作用的化學本質

二、藥物與生物靶點相互作用的適配關係

三、藥物與靶點相互作用的基本理論

第三節生物膜與藥物的跨膜轉運

一、生物膜的基本結構與功能

二、生物膜的物質轉運機理與調節

三、影響膜轉運的分子藥理學

第二章基於細胞間信號轉導的藥物設計

第一節細胞間的信號轉導

一、信號與信號轉導的物質基礎

二、化學信號分子（第一信使）

三、細胞的信號接受系統

四、細胞內信號轉導系統（第二信使）

五、胞內第三信使——鈣離子

六、對信號轉導系統的干預

第二節基於調節第二、三信使的藥物設計

一、調節第三信使的藥物設計

二、調節第三信使的藥物設計

第三節基於基因調控機制的藥物設計

一、基於維甲酸受體和類維甲酸受體配基的藥物設計

二、基於過氧化物酶體增殖因子活化受體配體的藥物設計

三、基於維生素D受體配體的藥物設計

四、基於類固醇受體配體的藥物設計

五、基於抑制轉錄的藥物設計

第三章基於內源性生物活性肽的藥物設計

第一節肽類化合物的結構與功能

一、肽類化合物的結構特徵

二、機體中某些重要的內源性生物活性肽

第二節類肽的設計原理與方法

一、構型限制性氨基酸的設計

二、肽鏈骨架的修飾

三、二肽片段擬似物

四、整體公子構象的限定

五、肽二級結構的分子模擬

第三節類肽在藥物設計中的應用

一、腦啡肽類似物

二、腎素抑製劑

第四章基於核酸原理的藥物設計

第一節核酸的生物合成

一、嘌呤核苷酸的合成

二、嘧啶核苷酸的合成

三、核苷二磷酸、核苷三磷酸及脫氧核糖核苷酸

第二節代謝拮抗類抗腫瘤、抗病毒藥物的設計

一、葉酸類抗代謝物

二、嘌呤類抗代謝物

三、嘧啶類抗代謝物

第三節核苷類抗病毒藥物的設計

一、基於核苷糖環修飾的藥物

二、基本核苷鹼基修飾的藥物

三、無環核苷

……

第五章以酶為靶點的藥物設計

第六章基於藥物代謝原理的藥物設計

第七章基於生物電子等排體原理的藥物設計

第八章基於組合化學庫的藥物設計

第九章基於化學基因組學的藥物設計

第十章計算機輔助藥物設計

第十一章新葯開發的基本途徑與方法

參考文獻

中英對照索引