嘧啶核苷酸

一些先天及後天因素可致嘧啶合成途徑中某些環節的障礙。表現為體內乳清酸積聚過多，尿中排出亦多。遺傳性乳清酸尿症患者體內乳清酸中磷酸核糖轉移酶及乳清酸核苷酸脫羧酶都缺乏或活性降低。乳清酸磷酸核糖轉移酶催化乳清酸轉變為乳清酸核苷酸，而乳清酸核苷酸脫羧酶又催化乳清酸核苷酸轉變為尿嘧啶核苷酸。兩種酶有異常則尿嘧啶核苷酸的合成被阻斷，失去最終產物對合成代謝的抑制作用，於是乳清酸便過度產生，尿中乳清酸排出增多，臨床表現為遺傳性乳清酸尿症。本病多見於近親婚配所生的嬰兒，出生5個月即發病，表現為低色素巨細胞性貧血，身體發育和智力發育障礙，用鐵劑及葉酸、維生素B治療無效，用尿嘧啶核苷酸治療后，病情可以緩解。

乳清酸尿症亦可為後天性，抗白血病葯6-氮雜尿核苷在體內轉變為6-氮雜尿核苷酸；可競爭乳清酸核苷酸脫羧酶，致乳清酸及乳清酸核苷在體內積聚，尿中排出亦多。治療痛風的葯別嘌呤醇在人體內在乳清酸磷酸核糖轉移酶作用下，變成別嘌呤醇核苷酸，別嘌呤醇核苷酸可競爭性抑制該酶的活性，並抑制乳清酸核苷酸脫羧酶，造成乳清酸及乳清酸核苷酸從尿中排出，藥物引起的嘧啶合成代謝紊亂不嚴重。正常情況下，嘧啶代謝產物β－氨基異丁酸可有部分從尿排出。患白血病，經X射線照射時，細胞內核酸破壞增多，尿中β－氨基異丁酸增多，有轉氨酶缺陷或食DNA豐富的食物時尿中排出β－氨基異丁酸亦增加。