異染性腦白質退化症

MLD是直接由芳香基硫酸酯酶A(Arylsulfatase A)的缺乏所引起，並且通常其特徵在於"酶的活性"不足人體所能控制的10%。如果沒有這種酶，腦硫脂(sulfatide)在身體的許多組織中積聚，最終會破壞神經系統的"髓鞘"(myelin sheath)。髓鞘是一種脂肪覆蓋體，作用是保護神經纖維。沒有髓鞘，在大腦的神經(中樞神經系統-CNS)及外周神經(外周神經系統-PNS)的控制功能，其中包括肌肉的移動等活動，就"不再正常地運作"。最近的一項研究主張"腦硫脂"不完全對MLD的癥狀負責，因為MLD是無毒的。有人已提出"溶血腦硫脂"(溶血硫腦苷脂/lyso-sulfatide)由於其體外細胞毒性的作用而引起MLD；而"腦硫脂"已經去除它的醯基不完全會激起MLD病症。

MLD為一種“常染色體隱性遺傳模式”。在"每個出生嬰兒"的繼承概率如下：

• 如果父母雙方都是"帶原者"：

• 25%(1/4)的小孩將會有此病症。

• 50%(2/4)的小孩將會成為帶原者(不過不會受到感染)。

• 25%(1/4)的小孩將不會有MLD--未感染的小孩不會成為帶原者。

• 如果父母只有一方"感染"，而另一方"沒有感染MLD"：

• 0%(0)的小孩將會有此癥狀--父母只有一方受到感染，另一方總是遺傳正常基因。

• 100%(4/4)小孩將會成為帶原者(不過不會受到感染)。

• 如果父母只有一方為帶原者，而另一方沒有感染MLD：

• 50%(2/4)的小孩將會成為帶原者(不過不會受到感染)。

• 50%(2/4)的小孩將不會有MLD--未感染的小孩不會成為帶原者。

除了這些遺傳出現頻率外、還存有一種“偽-缺乏症(pseudo-deficiency)”，影響到7%-15%的人口。有"偽-缺乏症"的人沒有任何MLD的問題，除非他們也受到感染。以目前的診斷測試分析、"偽-缺乏症"呈現出"低酶"的水平，但"硫苷脂"的運作正常、因此MLD癥狀不存在。這種"偽-現象"造成"傳統的檢查法"到"新生兒篩查法"(Newborn Screening)嚴重的誤判，因此"更新的篩選法"也正在研發。

欲了解更多信息，請參見隱性基因和顯性關係等條目。此外，也可諮詢的MLD遺傳學網頁。

估計異染性腦白質退化症在全世界人口中的發病率分佈在<1比40,000>至<1比160,000>之間。有更高的發病率發生在"特定的遺傳隔離群體"(certain genetically isolated populations)里、如1比75的哈巴尼猶太人(Habbani Jews、從阿拉伯南部移民到以色列的一小群猶太人)、1比2,500在納瓦霍族保留地的西部地區，以及1比8000在以色列的阿拉伯群體里。

如同其他許多會影響"脂質代謝"(lipid metabolism)的遺傳性疾病一樣，MLD也有多種病發期的MLD形式，如嬰幼兒後期、青少年兒童期，及成人期。

• 在"嬰幼兒後期"的MLD形式，這是MLD的最常見的病發期(50-60%)，受感染的嬰幼兒在出生第一年後行走困難，病發期通常分佈在出生后15-24個月之間。發病癥狀包括肌肉萎縮及無力，肌肉強直(hypertonia)，發育遲緩，視力逐漸喪失、導致失明，抽搐，吞咽障礙，癱瘓和痴獃。孩子可能會轉為昏迷。未及時治療，多數患有這種形式MLD的孩子會死於5歲左右，通常會更快。

• 青少年兒童期的MLD形式(發病於3至10歲之間)，通常開始於學校的表現落後、智力減退、痴獃，病發的癥狀相似於"嬰幼兒後期"，但病情發展較慢。死亡年齡為"變數"(variable)，但通常介於癥狀發作期的10歲至15歲之間，然而有些青少年可以繼續存活至發病後數十年或更長的時間。

• 成人期的MLD形式，通常在16歲后因精神紊亂或失智漸增等之癥狀顯現之後開始MLD的病發。成人MLD的病情發展比"嬰幼兒後期"和"青少年兒童期"的MLD形式較慢，往往病情可以拖延至十年或更久。

安寧療法可以對MLD癥狀有許多幫助，通常可以改善生活品質和延長壽命。

帶原者和他們的家人相比之下呈現"低酶水平"("正常的酶水平"因家庭而異)，不過即使是低酶水平仍足以處理身體的"腦硫脂積累"現象。

目前還沒有確切的治療或治癒MLD的方法。"較長的青少年"或"成人"開始發病及"嬰幼兒後期"的患者在癥狀顯示後接受治療，會拘限於疼痛和病症處理等之問題。在癥狀前期之"嬰幼兒後期"MLD患者，以及那些青少年或成年MLD患者，要麼出現"癥狀前期病徵"或者顯示"輕度至中度的癥狀"；而對於可選擇骨髓移植(包括幹細胞移植)的患者，目前正在研究，看它是否可能讓MLD的進展放緩、或停止MLD在中樞神經系統中的進展。然而，結果顯示MLD的進展在周圍神經系統一直沒有顯著的放緩，而這些長期治療的效果好壞參半。

幾個未來的治療方案，目前正在進行研究。這些措施包括基因治療、酶替代療法(Enzyme replacement therapy/ERT)、底物減少療法(Substrate reduction therapy/SRT），及"潛在性酶增強療法"(EET)等。

一組國際研究人員及基金會在2008年組成國際MLD註冊單位創建和管理知識共享資源庫，包括MLD的自然史基礎。該組織包括科學，學術和工業資源。然而、之後註冊單位從來沒有開始運作。

• 多次試驗正在進行中，以不斷提高療程效益和降低骨髓和造血幹細胞移植的風險。"臍血(cord blood)移植"和"降低製備程序"正在研究中。

主條目：基因治療

目前正在研究兩種不同的基因療法、以之來治療MLD病症。

• 基因治療與自體(Autotransplantation)幹細胞移植--義大利的研究人員在"聖拉斐爾特勒松"研究院(San Raffaele Telethon Institute)測試"結合基因治療幹細胞移植"的新方法。計劃為招募MLD患者進行"第I/II期"的臨床試驗、時程自義大利當局2010年3月24日批准后正式啟動。最初招募的試驗組為8名MLD患者，計劃完成於2013年三月中旬。該試驗是測試"自體"(Autologous blood donation、利用患者自身的細胞)的造血幹細胞移植(HSCT)機制、在經由"血細胞路徑"(route of the blood cells)將"基因修飾"(genetic modification)過再傳送<"超治療"(強調性質)的"芳香基硫酸酯酶A"(ARSA enzyme)>到達"神經系統"后之有效性和安全性的評測。

• 該試驗是在義大利米蘭的單一中心。

• 招募5個年紀較大的小孩、年齡介於4歲及6歲之間、進行為期兩年的研究。

• 必須在過去的12個月里第一次出現過癥狀。

• 附加之試驗入選標準和資訊可以在這兒找到。

主條目：酶替代療法

• 希雷修曼(Shire Human)基因療法(希雷HGT)為英國希雷PLC的一個部門，2012年1月開始為它們的鞘內注射(脊髓腔內注射/intrathecal/IT)"HGT-1110ERT產品"之臨床試驗招募病患。

• 第1次癥狀出現在2歲半之前、而目前為7歲或年齡更小的幼兒。

• 在門診走廊 -- 只用一隻手扶著能夠走10步。

• 招募標準

• 2013年12月被批准開始從一個新的供應商獲得一個新的鞘內注射埠口。更詳細資訊請參見MLD基金會網頁。

主條目：底物減少療法

眾所周知所發表的報告顯示SRT是沒有成果。 (於2013年3月)

主條目：自然史研究

• 自2012年11月起，自然史的研究(NHS)已經在賓夕法尼亞州匹茲堡進行。

• 一項單獨的，不同的NHS計劃於2014年1月在華盛頓特區推出。

按此了解更多資料 (目前為2014年2月)

由MLD基金會提供研究和臨床試驗的更新資訊