右旋糖酐鐵注射液

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藥品類別 抗貧血葯

性狀 本品為深褐色的膠體溶液。

貯藏 遮光，密閉保存。

包裝 2ml安瓿瓶 每盒10支

有效期 二年

通用名 右旋糖酐

化學名 右旋糖酐

英文名 IRON DEXTRAN

CAS No. 9004-66-4

抗貧血葯。鐵為血紅蛋白及肌紅蛋白的主要組成成份。血紅蛋白為紅細胞中主要攜氧者。肌紅蛋白系肌肉細胞貯存氧的部位，以助肌肉運動時供氧需要。與三羧循環有關的大多數酶均含鐵，或僅在鐵存在時才能發揮作用。所以對缺鐵患者積極補充鐵劑后，除血紅蛋白合成加速外，與組織缺鐵和含鐵酶活性降低的有關癥狀如生長遲緩、行動異常、體力不足、粘膜組織變化以及皮膚指甲病變也均能逐漸得以糾正。

本品由於分子較大，須由淋巴管吸收再轉入血液，所以注射后血濃度提高較慢，約24～48小時血葯濃度達高峰。鐵吸收后與轉鐵蛋白結合在血中循環，以供造紅細胞之用，也可以鐵蛋白或含鐵血黃素形式累積在肝、脾、骨髓及其他網狀內皮組織。鐵在人體中每日排泄極微量，見於尿、糞、汗液、脫落的腸粘膜細胞及酶內，喪失總量為0.5～1.0mg。

用於治療缺鐵性貧血。

深部肌內注射一次50～100mg（Fe）1～3日1次。小兒體重超過6kg者一次25mg（Fe）1日1次。小兒體重6kg以下者 一次12.5mg（Fe）1日1次。

右旋糖酐鐵溶液可肌肉、靜脈注射或靜脈滴注。每天100-200 mg鐵，根據補鐵總量確定，1周2-3次。試驗劑量：右旋糖酐鐵的主要不良反應為過敏反應，可在給葯后的幾分鐘內發生。因此建議在給予病人初次劑量前先給予1/2 mL右旋糖酐鐵（相當於25 mg鐵），如60分鐘后無不良反應發生，再給予剩餘的劑量。靜脈滴註：100-200 mg右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至100 mL。給予首次劑量時，應先緩慢滴注25 mg至少15分鐘，如無不良反應發生，可將剩餘劑量在30分鐘內滴注完畢。靜脈注射：將相當於100-200 mg鐵（2-4 mL）的右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液10-20 mL稀釋后緩慢靜脈推注，同樣在初次給葯時先緩慢推注25 mg（1-2分鐘），如無不良反應發生，再給予剩餘的劑量（0.2 mL/分鐘）。肌肉注射不需稀釋。總補鐵劑量大至20 mg/kg體重的右旋糖酐鐵也可採用一次性滴注給葯的方法。此法應將所給劑量稀釋至0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液250-1000 mL中，並靜脈滴注4-6小時。劑量計算：1.缺鐵性貧血病人：下面表達的是公式中各個因子。根據按以下公式（血紅蛋白單位 g/L或mmol/l）計算的鐵的總缺少量，對病人進行個體化給葯。總劑量（mg鐵）-血紅蛋白以g/L為單位：體重（kg）*（需達到的血紅蛋白量－實際血紅蛋白量）(g/L) * 0.24＋體內儲備鐵量（mg）其中：0.24是基於下列假設所得：a)血液體積為70 mL/kg體重≈7%體重 b)血紅蛋白中鐵含量為0.34%因子0.24＝0.0034 * 0.07 * 1000（從g換算到mg）總劑量（mg鐵）-血紅蛋白以mmol/L為單位：體重（kg）*（需達到的血紅蛋白量 - 實際血紅蛋白量）（mmol/L）* 3.84＋體內儲備鐵量（mg）其中：3.84是基於下列假設所得：a) 血液體積為70 mL/kg體重≈7%體重 b)血紅蛋白中鐵含量為0.34% c)將血紅蛋白單位從g/L換算到mmol/L，換算因子為0.06205因子3.84=0.0034*0.07* 1000/0.06205下表是不同水平的缺鐵性貧血患者使用的右旋糖酐鐵注射液的安瓿數。下表中患者體重均在35 kg以上，鐵儲備量為500 mg，所需達到的血紅蛋白量為150 g/L或9.3 mmol/L。雖然男性和女性在體重分配上有較大差異，該表和公式仍可用作需鐵量計算的簡便方法。這種總的需鐵量是中度或嚴重血紅蛋白降低的患者所需的鐵量，可將血紅蛋白補充至正常或接近正常水平並提供足夠的鐵儲備。由於患者在鐵儲備未耗竭前，缺鐵性貧血並不表現出來，所以治療時需同時補充血紅蛋白鐵和鐵儲備。如果所需的劑量超過每日的最大劑量，需分次給葯。在右旋糖酐鐵給葯后數天內可觀察到治療作用，因為血漿中鐵蛋白水平可反映鐵儲備程度。對於接受右旋糖酐鐵治療的腎透析患者，不一定存在此相關性。給缺鐵性貧血患者右旋糖酐鐵的總安瓿數（2ml/安瓿）血紅蛋白含量 60g/l≈ 75g/l≈ 90g/l≈ 105g/l≈ 120g/l≈ 135g/l≈體重（kg） 3.7mmol/l 4.7mmol/l 5.6mmol/l 6.5mmol/l 7.4mmol/l 8.4mmol/l35 12.5 11.5 10 9 7.5 6.540 13.5 12 11 9.5 8 6.545 14.5 13 11.5 10 8 6.550 16 14 12 10.5 8.5 755 17 15 13 11 9 760 18 16 13.5 11.5 9.5 765 19 16.5 14.5 12 9.5 770 20 17.5 15 12.5 10 7.575 21 18.5 16 13 10.5 7.580 22.5 19.5 16.5 13.5 11 885 23.5 20.5 17 14 11 890 24.5 21 18 14.5 11.5 8註：上表和所附公式只用於缺鐵性貧血患者的劑量計算，不適用於血液丟失后需補充鐵的患者。2.失血的補鐵量計算：失血的患者進行鐵治療時，需補充的鐵必須與丟失的鐵等量。上述的公式和表格不適用於計算單純的補充鐵量。周期性失血的定量測定和大出血發作時的血細胞比容可作為計算鐵劑量的簡便方法。●所需的右旋糖酐鐵劑量可通過下式計算：如果失血量未知：靜注200mg鐵（＝2安瓿右旋糖酐鐵）導致血紅蛋白增加相當於一單位血{400mL血，血紅蛋白濃度為150g/L或9.3 mmol/L-含鐵量=204 mg（0.34% * 0.4 * 150）}需補充的鐵（mg）=失血單位數*200所需的右旋糖酐鐵安瓿數＝失血單位數*2●如果血紅蛋白水平降低：可使用前述公式。需補充的鐵毫克數＝體重（kg）*0.24*（需達到的血紅蛋白量g/L-實際的血紅蛋白量g/L）或需補充的鐵毫克數＝體重（kg）*3.84*（需達到的血紅蛋白量mmol/L-實際的血紅蛋白量mmol/L）例如：體重60kg，血紅蛋白缺乏量＝10g/L或0.62mmol/L：需補充的鐵量＝60x0.24x10＝60x 3.84x0.62＝143mg（≈1.5安瓿右旋糖酐鐵)。

本品注射后，可產生局部疼痛及色素沉著。

急性過敏反應表現為呼吸困難、潮紅、胸痛和低血壓。發生率約0.7%。緩慢靜脈注射可降低急性嚴重反應。過敏反應一般出現在給予試驗劑量的時間內。最常見的不良反應是皮膚瘙癢（1.5%），呼吸困難（1.5%）。其它副反應有胸痛（1.0%），噁心（0.5%），低血壓（0.5%），淋巴結腫大（0.5%），消化不良（0.5%），腹瀉（0.5%），潮紅（0.3%），頭痛（0.3%），心臟停搏（0.2%），關節肌肉疼痛（0.2%）等偶爾偶有注射部位的靜脈疼痛和感染的報道。

1．適於不能耐受口服鐵劑的缺鐵性貧血患者，或需迅速糾正缺鐵患者。

2．注射本品后血紅蛋白未見逐步升高者應即停葯。

3．嚴重肝、腎功能不全者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥 尚不明確。

兒童用藥

老年患者用藥

尚不明確。

(1)取本品0.5ml，加水5ml，照右旋糖酐鐵項下的鑒別(1)項試驗，顯相同的反應。

(2)取本品的稀釋液(1→1000)1ml，照右旋糖酐鐵項下的鑒別(2)項試驗，顯相同的反應。

pH值 應為5.2～6.5。

氯化物　取本品1ml，照右旋糖酐鐵項下的方法檢查，與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃(0.5％)。

分子量與分子量分佈　取本品3.0ml(規格1或規格2)或1.5ml(規格3)，加水稀釋至15ml，加鹽酸50μl，振搖，置水浴中30分鐘，放冷，24小時后，濾過，取續濾液25μl注入液相色譜儀，照右旋糖酐鐵項下的方法測定。本品中右旋糖酐的重均分子量(Mw)應為5000～7500，分佈寬度(Mw/Mn)應小於2.0。

重金屬　取本品2ml，照右旋糖酐鐵項下的方法檢查，含重金屬不得過百萬分之十五。

砷鹽　取本品1ml，照右旋糖酐鐵項下的方法檢查，含砷鹽不得過0.0002％。

注射部位未吸收Fe含量 取健康家兔至少2隻，剪去右後腿內側的毛，消毒注射部位后，針頭自半腱肌遠側末端插入，穿過縫匠肌注入股內肌中，劑量按每1kg體重注射0.4ml，給葯7天後，處死動物，切開右後腿皮膚，解剖，取出注射部位呈色的股內肌，勻漿后，倒入1000ml燒杯中，加2mol/L氫氧化鈉溶液75ml和水適量，使沒過肌肉，加蓋煮沸至無固體存在，放冷，小心加濃硫酸50ml，加熱至沸，分次滴加硝酸約10ml，至無碳化物出現，加熱除去過量硝酸，放冷，轉移至250ml量瓶中，加水稀釋至刻度。精密量取上述溶液5.0ml，加濃硫酸3ml，加熱至發煙，加適量硝酸，繼續加熱至溶液呈無色，放冷，加水20ml，煮沸3分鐘，放冷，加20％枸櫞酸溶液10ml、巰基醋酸1ml，滴加濃氨溶液至紫紅色不再加深，轉移至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，作為供試品溶液。取末注射本品的另一隻家兔右後腿等量的股內肌，同法製備作為對照溶液，以對照溶液為空白，照分光光度法，在530nm的波長處測定吸收度為Ａ。

標準曲線的製備　精密吸取標準鐵貯備液0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml和4.0ml,分別置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，製得每1ml中分別含鐵0μg、 1μg、2μg、3μg和4μg的系列標準溶液，取上述溶液各5.0ml，分別加20％枸櫞酸溶液10ml、巰基醋酸溶液1ml，滴加濃氨溶液至紫紅色不再加深，分別轉移至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度。以0管為空白，在530nm的波長處測定吸收度，以含鐵量(μg)對相應的吸收度，計算回歸方程。從回歸方程計算A對應的Fe含量。對應的鐵含量　注射部位未吸收Fe含量％＝──────────×50×100％注射量(Fe)注射部位未吸收Fe含量不得大於20％。

異常毒性 取體重18～22g健康小白鼠10隻，分別自尾靜脈注射本品5mg（Fe），在5日內小白鼠死亡數不得超過3隻；如超過3隻另取小白鼠20隻，重複試驗，合併2次實驗結果，小白鼠死亡總數不得超過10隻。

細菌內毒素 取本品，依法檢查，每1mg鐵含內毒素的量應小於0.5EU。

其他　除澄明度不檢查外，應符合注射劑項下有關的各項規定。

精密量取本品2.0ml，照右旋糖酐鐵項下的方法測定。

本品為深棕色的膠體溶液。