HLA分型

位於第六號染色體的短臂6P21.31區，長3600KB，根據功能和產物結構的不同，分成3組：經典HLA基因、免疫功能相關基因和免疫無關基因。其中經典HLA基因與輸血和移植急性排斥反應密切關聯。因此，對於經典的HLA基因進行分型在臨床上有重要意義。

人類的疾病和基因密切相關。隨著醫學的發展像白血病、地中海貧血、腎衰等都能用最新的基因技術進行分型檢測，再尋找合適的供體進行移植治療。

HLA共分為4型：I型分子包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，廣泛存在與各種組織細胞中；

II型分子包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR，存在於B細胞、巨噬細胞和活化T細胞中；

III型分子為補體系統，包括C2和C4位點，存在於血清中；

IV型分子可能是一些分化抗原，只存在於淋巴細胞、某些細胞毒性T細胞和白細胞中。

HLA系統研究從70年代到80年代末期主要是血清學研究；90年代以來，HLA進入了分子水平研究階段。HLA分型技術同樣走過了這一歷程。建立於60年代的血清學及細胞學分型技術主要側重於分析HLA產物特異性。1991年第11屆國際HLA專題討論上提出了HLA的DNA分型方法，隨著測序技術的突飛猛進，基於DNA序列的分型方法已經取代了傳統的血清學及細胞學分型方法。現DNA分型方法主要分為兩種：基於核酸序列識別的方法和基於序列分子構型的方法。基於核酸序列識別的方法主要有：PCR-RFLP,PCR-SSO,PCR-SSP和PCR-SBT。其中PCR-SBT測序方法是現世界衛生組織（WHO）推薦的HLA分型方法的“金標準”。

採用序列特異性引物擴增HLA等位基因的特異性片段，經電泳分離，根據PCR結果的反應格局具判斷被測標本的HLA等位基因型，具有通量大、正確性好的特點。反映了HLA抗原水平的等位基因類型，用於骨髓、器官移植組織配型的初篩。高分辨分型

過去治療白血病通常是通過骨髓移植進行的，由於必須在麻醉狀態下抽取骨髓捐獻者的部分骨髓，整個過程對捐獻者產生非常大的心理壓力。現隨著科學進步，只需抽取若干毫升靜脈血，分離出幹細胞，再輸入患者體內即可。首先抽取患者和捐獻者的靜脈血樣本，提取DNA，測出各自DNA鹼基的順序，最後通過軟體比對分析得出HLA型別。HLA高分辨分型技術是世界衛生組織認定的HLA分型標準。分型的作用就是要找到排列一致的樣本，配型的精度決定了患者在術后的康復效果和生存質量。決定治療成本的關鍵步驟是如何快速、準確地找到與患者一致的幹細胞。

HLA高分辨分型技術與過去的低分辨相比配型速度更快，配型更精確，使得移植排斥反應更小，手術成功率和術后存活率更高。

隨著醫學的發展，像白血病、地中海貧血等能用最新的基因技術進行分型檢測，再尋找合適的供體進行移植治療。現通過HLA高分辨分型的外周血幹細胞移植技術能大大提高配型效果，使患者的康復更快，更有保證。

骨髓與器官移植是治療白血病、癌症等人類重大疾病的有效手段，而在移植過程中人類白細胞抗原（HLA），是決定移植排斥反應高低的重要因素。在進行骨髓和其它器官移植時，供者和受者之間人類白細胞抗原（HLA）相容程度越高，排斥反應的發生率就越低，移植成功率和移植器官長期存活率就越高；反之，就越容易發生排斥反應。雖然直系親屬間HLA完全匹配的概率較高，但是由於我國白血病患者多為獨生子女，在骨髓庫中尋找與患者HLA完全匹配的志願者，成為發現供者的主要途徑。

目前我國骨髓庫中的HLA分型數據多數是低分辨的，並不能確保供者和患者的HLA真正匹配，患者往往需要和多個低分辨匹配的志願者進行高分辨複核才能找到真正合適的供者。有的患者與數十個低分辨匹配的志願者進行複核后，發現他們均不是合適的供者，甚至有的患者只能在HLA部分匹配的情況下就進行骨髓移植，導致術后出現嚴重的排斥反應，需要服用大量藥物來維持生命。此外，高解析度配型費用昂貴，如果捐髓者本人是中華骨髓庫的註冊志願者，捐者和患者一次高配的費用是7200元(每人3600元)，如果捐者不是註冊志願者，費用則是10000元（每人5000元），如此高的檢測費用患者通常難以承受。因此，必須儘快實現“高分入庫”，從根本上降低檢測費用，提高HLA配型效率。

為改變現今落後的HLA匹配手段，現通過高分辨分型的外周血幹細胞移植技術能大大提高配型效果，使患者的康復更快且效果更有保證。該方法應用新一代的測序技術，只需通過一次實驗就能夠讀取數千份樣本的HLA序列數據，並一次性達到HLA分型的最高解析度，同時還可發現新的等位基因。在檢測通量、數據質量、成本控制等方面都有質的飛躍。應用這種新技術進行高分辨配型，成本不到傳統技術的一半，但真正做到了“低分價格，高分數據”，能避免多次配型給患者造成的額外經濟負擔，也為治療爭取寶貴的時間。

最新HLA高分辨分型技術，使建立高分辨HLA資料庫成為可能，不僅有利於快速準確地找到合適供者，大大地提高骨髓庫的使用率，使其更好的服務於患者，而且可以為HLA的科學研究與技術創新提供基礎性的數據支持。

地中海貧血治療

造血幹細胞移植異基因造血幹細胞移植是現能根治重型Β地貧的方法。如有 HLA 相配的造血幹細胞供者，;應作為治療重型Β地貧的首選方法。

急性白血病骨髓移植

對ANLL療效較好。①同基因骨髓移植，供者為同卵孿生子。②同種異基因骨髓移植，供者為患者的兄弟姐妹。隨著醫學的發展像白血病、地中海貧血、腎衰等能用最新的基因技術進行分型檢測，再尋找合適供體進行移植治療。現今通過HLA高分辨分型的外周血幹細胞移植技術能大大提高配型效果，使患者康復更快，效果更有保證。

自體骨髓移植，不需選擇供者，易推廣。