SCID

SCID

重症聯合免疫缺陷(SCID)。該病是由於腺苷脫氨酶ADA缺陷或白介素受體(IL-2R最常見)功能障礙所致。前者為常染色體隱性遺傳病,後者為伴X隱性遺傳病。雖然ADA編碼基因也發現有缺失突變,但大部分為鹼基置換突變

致病機理


該病是由於腺苷脫氨酶ADA缺陷或IL受體缺陷所致。ADA活性缺陷性疾病為X染色體隱性遺傳病。雖然ADA編碼基因也發現有缺失突變,但大部分為鹼基置換突變。
ADA酶為一種能將腺苷脫氨基變為肌苷的酶。該基因突變導致ADA活性及穩定性均降低。ADA活性降低使腺苷水平升高,反過來又促進脫氧腺苷dATP水平升高。dATP升高具有毒性,尤其對淋巴細胞。這是因為核糖核苷酸二磷酸還原酶的功能是催化DNA合成原料4種脫氧核苷酸的合成。而dATP是此酶的抑製劑,dATP含量增加將抑制免疫細胞DNA的合成,造成免疫細胞發育失常。所以正常情況下淋巴細胞具有高活性的ADA,以免受損。ADA活性下降將使細胞損傷或死亡,致細胞體液免疫缺陷。

患者表現


患者表現為,易感染。檢查可發現外周血淋巴細胞數減少(嚴重的淋巴細胞減少症)和低免疫球蛋白血症。紅細胞ADA活性低,dATP水平升高。ADA水平降低可證實SCID的診斷。

治療


1.合理使用抗生素並定期注射免疫球蛋白。肌注結合聚乙二醇的牛ADA。牛ADA相對無免疫原性,和聚乙二醇相連可以延長半衰期。它被證實在ADA缺陷病中行之有效,但可能隨病情發展治療效果降低。
2.骨髓移植,為治療該病的最佳方法。
3.基因治療。為人類第一種應用體細胞基因治療技術對之進行治療的疾病,以至於很多SCID患者,成為體外基因治療典範。