小兒維斯科特－奧爾德里奇綜合征

維斯科特-奧爾德里奇綜合征(Wiskott-Aldrich syndrome，WAS)即濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是一種少見的T細胞、B細胞和血小板均受影響的X-連鎖隱性遺傳性疾病，以免疫性缺陷，濕疹和血小板減少三聯症為臨床表現。

(一)發病原因

WASP基因編碼在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的遠端)區，其結合標記片段為DXS255和TIMP，包含12個外顯子，分為WASP-同源區1(WASP-homology 1，WH1)，pleckstrin同源區(PH)，三磷酸鳥苷酶結合區(GTPase binding domain，GBD)，脯氨酸豐富區和WASP-同源區2(WH2)，WH2又分為verprolin區(VD)和cofilin區(CD)，其表達蛋白質命名為Wiskott Aldfich綜合征蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein，WASP)。

大多數WASP基因突變為單個鹼基變化，導致錯義或無義突變，其次為單個鹼基缺失或插入所致的基因異常伴有移碼突變，偶然發生內含子突變，重慶醫科大學兒童醫院最近證實一對患WAS的雙胎男性同胞的WASP基因點突變，並證實其母為異常基因攜帶者。

(二)發病機制

WASP是一種僅在造血細胞系列表達的胞漿蛋白，其在調節淋巴細胞和血小板對外界刺激后的細胞骨架結構重新組合中起著關鍵性的作用，最近推測WASP異常可能導致造血細胞移動功能及形態學改變，與WAS的發生密切相關。

PH區錯義突變導致WASP水平降低，臨床癥狀輕微；而C-末端錯義及無義突變和內顯子突變則導致WASP無表達，臨床癥狀嚴重；但這種相關性也並不絕對，可能還有其他重要的遺傳學和(或)環境因素控制著WASP基因突變的穩定性。

(一)治療

1.一般處理 確診為WAS的胎兒，宜做剖宮產，以避免分娩時可能出現的顱內出血。為防止頭部外傷，應在1歲內戴以頭盔。由於長期失血而致貧血者，應補充鐵劑。積極治療濕疹和自身免疫性疾病。輸注血小板或其他新鮮血液製品時，供體必須進行巨細胞病毒篩查和先行照射以防移植物抗宿主病。

注意監測各種感染，並給予有效的抗微生物製劑。IVIG可常規用於感染的預防。由於WAS病兒免疫球蛋白代謝率增高，因此IVIG的用量應較大，每月大於400mg/kg，或每2～3周1次。

2.脾切除 脾切除術能使血小板數量增加和體積增大，但有發生敗血症的危險。因此脾切除術后應終身使用抗菌藥物預防感染。

3.幹細胞移植 骨髓或臍血幹細胞移植是目前根治WAS最有效的方法。若能提供HLA同型供體(如雙胎同胞臍血)，骨髓移植的成活率為90%;而半合子和配型的無關供體(MUD)移植成活率分別為34%和65%。5～6歲前接受MUD移植的效果比年長兒好。移植前應行照射，移植后應給予免疫抑製藥物或抗T細胞抗體。

(二)預后

以往患者一般在生后3.5年內死於感染，目前存活時間已延長在11歲以上，部分病人達到20歲以上，生活質量明顯提高。死亡的原因為感染(44%)，出血(23%)和惡性腫瘤(26%)。30歲后發生惡性腫瘤，尤其是淋巴瘤的機會突增，幹細胞移植明顯改善感染和出血，但對預防惡性腫瘤的發生效果並不滿意。