法尼基轉移酶抑製劑

法尼基轉移酶抑製劑

法尼基轉移酶抑製劑是一類正在試驗中的分子靶向抗腫瘤藥物,其作用的靶分子是細胞信號轉導通路中的Ras蛋白。

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法尼基轉移酶抑製劑
法尼基轉移酶抑製劑(farnesyltransferase inhibitors)是一類正在試驗中的分子靶向抗腫瘤藥物,其作用的靶分子是細胞信號轉導通路中的Ras蛋白。Ras蛋白需經翻譯后的法尼基化修飾,才能結合於細胞膜併發揮其傳導信號的作用。法尼基化修飾就是在法尼基轉移酶的作用下,把法尼基(farnesyl)基團加到蛋白質分子上。 Ras蛋白是參與細胞信號轉導、調節細胞增殖和分化的關鍵性分子。Ras基因突變后,Ras蛋白持續處於活化狀態,信號轉導紊亂,導致細胞持續增生而發生腫瘤。法尼基轉移酶抑製劑可抑製法尼基轉移酶,使Ras蛋白不能被法尼基化修飾而不能結合於細胞膜併發揮作用,故有抗腫瘤作用。
法尼基轉移酶抑製劑研究進展
法尼基轉移酶抑製劑是全球抗腫瘤藥物研發的重點方向。例如,SCH66336(sarasar) 是一類I1一哌啶一三鹵化衍生物, M.D.Anderson Cancer Center將其與temomlomide合用治療神經膠質肉瘤已經進入Ⅱ期臨床試驗;R115777(zamestra)是一類甲基一喹諾酮類非類肽,可以選擇性抑制FTase,目前,其用於乳腺癌腎癌的治療正處於Ⅱ期臨床試驗階段,用於胰腺癌的研究處於lI/llI期臨床試驗階段;Hocena(安卓健)是一類萃取自牛樟芝的六環狀化學結構單一小分子,安卓健不僅可以通過抑制FTase抑制RAS的活化,也可以通過抑制GGTase進而抑制其他類RAS基因GTPase的活化,目前,其用於非小細胞肺癌和肝癌以及胰腺癌的治療正處於在研階段。