法尼基轉移酶抑製劑

法尼基轉移酶抑製劑

法尼基轉移酶抑製劑（farnesyltransferase inhibitors）是一類正在試驗中的分子靶向抗腫瘤藥物，其作用的靶分子是細胞信號轉導通路中的Ras蛋白。Ras蛋白需經翻譯后的法尼基化修飾，才能結合於細胞膜併發揮其傳導信號的作用。法尼基化修飾就是在法尼基轉移酶的作用下，把法尼基（farnesyl）基團加到蛋白質分子上。 Ras蛋白是參與細胞信號轉導、調節細胞增殖和分化的關鍵性分子。Ras基因突變后，Ras蛋白持續處於活化狀態，信號轉導紊亂，導致細胞持續增生而發生腫瘤。法尼基轉移酶抑製劑可抑製法尼基轉移酶，使Ras蛋白不能被法尼基化修飾而不能結合於細胞膜併發揮作用，故有抗腫瘤作用。

法尼基轉移酶抑製劑研究進展

法尼基轉移酶抑製劑是全球抗腫瘤藥物研發的重點方向。例如，SCH66336(sarasar) 是一類I1一哌啶一三鹵化衍生物， M．D．Anderson Cancer Center將其與temomlomide合用治療神經膠質肉瘤已經進入Ⅱ期臨床試驗；R115777（zamestra）是一類甲基一喹諾酮類非類肽，可以選擇性抑制FTase，目前，其用於乳腺癌和腎癌的治療正處於Ⅱ期臨床試驗階段，用於胰腺癌的研究處於lI/llI期臨床試驗階段；Hocena（安卓健）是一類萃取自牛樟芝的六環狀化學結構單一小分子，安卓健不僅可以通過抑制FTase抑制RAS的活化，也可以通過抑制GGTase進而抑制其他類RAS基因GTPase的活化，目前，其用於非小細胞肺癌和肝癌以及胰腺癌的治療正處於在研階段。