蛇毒

毒蛇從毒腺中分泌出來的一種液體

蛇毒是毒蛇從毒腺中分泌出來的一種液體,主要成分是毒性蛋白質,約佔乾重的90%至95%。酶類和毒素約含二十多種。此外,還含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂類、核苷、生物胺類及金屬離子等。蛇毒成分十分複雜,不同蛇毒的毒性、藥理及毒理作用各具特點。

內容概述


毒蛇產生的用於致獵物於死地的劇毒物質,它並非生存逼迫它們產生的,而是大自然神秘莫測地在它們身上調製而成的物質,分為神經性毒液和溶血型毒液,神經性毒液中最具代表性的,主要由一種非洲樹眼鏡蛇分泌,溶血型毒素中最具代表性的,主要由蝰蛇(蝮蛇)和響尾蛇產生。溶血型毒液比神經性毒液更加有效,對諸如鼠類的獵物,它幾乎立即會起作用。
蛇毒( snake venom)是從毒蛇蛇頭毒腺中分泌的一類物質,雖然其成分複雜,主要由20~30種蛋白質組成,約佔乾重的90%。蛇毒中包括5~15種酶,其中3種為非酶活性蛋白或多肽,如神經毒素、膜活性肽、舒緩激肽增強肽、肌肉毒素血因子等;另外5%~20%為小分子肽、氨基酸、糖類、脂類、生物胺及無機鹽等。蛇毒為蛋清狀半透明的黏稠液體,易溶於水,易產生泡沫。新鮮的蛇毒含有50-80%的水分。蛇毒的水溶液一般呈弱酸性或近中性。蛇毒的毒性成分易被活性炭吸能穿過各種濾器,能透過火膠棉膠囊。蛇毒可被強酸、強鹼、氧化劑(高錳酸鉀還原劑(亞硫酸氫鈉)等破壞,遇甲醛、乙醇、酚類和重金屬鹽類等則失活變性去毒性,但仍可保持免疫原性。新鮮蛇毒液經低溫真空乾燥失去水分后,呈無定形但仍保持其原來色澤的半固體。乾燥狀態的蛇毒耐熱,穩定,可保持毒力25年以上。但多數蛇的新鮮蛇毒室溫下24h后發生腐敗變質,不耐熱,在夏天高溫天氣尤其如此。新鮮蛇毒液在中低溫保藏最多能保持兩周至1個月。加熱至65℃以上毒性被破壞,紫外線長時可使其毒性下降或喪失。可採用50%甘油保存蛇毒,但維持時間較短。

性質


蛇毒是毒蛇分泌出來的一種含有多種酶類的毒性蛋白質、多肽類物質,也是毒蛇咬人後引起中毒反應的物質。新鮮的蛇毒為略帶腥味的蛋清樣粘稠液體,呈黃色、淡黃色、綠色,甚至無色。新鮮時呈中性或弱酸性反應,放置稍久可變成鹼性,含水量50%~75%,比重在1.030~1.080之間。新鮮毒液接觸空氣易產生泡沫,室溫下放置24小時易腐敗變質,喪失其毒性。冰箱中可以保持15~30天,在-40℃保存時間較久,經過真空乾燥或冷凍乾燥處理后的蛇毒可於室溫下保存20~30年,但毒性強度和一些酶的活性會不同程度的降低,遇水仍能溶解。蛇毒經紫外線及加熱后毒性消失。凡能使蛋白質沉澱變性的強酸、強鹼及重金屬鹽類,均能破壞蛇毒。蛇毒還易受氧化劑、還原劑、蛋白水解酶類等的分解、破壞,從而失去其毒力。經甲醛處理后也會喪失其毒性,但抗原仍能保留。

成分


蛇毒的特點是成分複雜,不同的蛇種、亞種、甚至同一種蛇不同季節所分泌的毒液,其毒性成分仍存在一定的差異。將蛇毒分離提純,已知有神經毒素、心臟毒素、凝血毒素、出血毒素及酶類等主要成分。此外,還含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂類、核苷、生物胺類及金屬離子;其中一些具有生物活性,或與生物活性有一定關係。蛇毒經純化后,其毒性成分可比粗毒大5~20倍,毒性成分亦是各有不同。

種類


循環毒素

蝰蛇腹蛇竹葉青、五步蛇等,造成被咬傷處迅速腫脹、發硬、流血不止,劇痛,皮膚呈紫黑色,常發生皮膚壞死,淋巴結腫大。經6-8小時可擴散到頭部、頸部、四肢和腰背部。病犬戰慄,體溫升高,心動加快,呼吸困難,不能站立。鼻出血,尿血,抽搐。如果咬傷后4小時內未得到有效治療則最後因心力衰竭或休克而死亡。

神經毒素

包括金環蛇銀環蛇等蛇分泌的毒素。咬傷后,局部癥狀不明顯
蛇毒
蛇毒
,流血少,紅腫熱病輕微。但是傷后數小時內出現急劇的全身癥狀,病人興奮不安,痛苦呻吟,全身肌肉顫抖,吐白沫,吞咽困難,呼吸困難,最後卧地不起,全身抽搐,呼吸肌麻痹而死亡。

混合毒素

眼鏡蛇眼鏡王蛇的蛇毒屬於混合毒素。局部傷口紅腫,發熱,有痛感,可能出現壞死。毒素被吸收后,全身癥狀嚴重而複雜,既有神經癥狀,又有血循毒素造成的損害,最後,全死於窒息或心力衰竭。

細胞毒素

屬眼鏡蛇近親的海蛇屬於細胞毒素。海蛇毒液對人體損害的部位主要是隨意肌,而不是神經系統。海蛇咬人無疼痛感,其毒性發作又有一段潛伏期,被海蛇咬傷后30分鐘甚至3小時內都沒有明顯中毒癥狀,然而這很危險,容易使人麻痹大意。實際上海蛇毒被人體吸收非常快,中毒后最先感到的是肌肉無力、酸痛,眼瞼下垂,頜部強直,有點像破傷風的癥狀,同時心臟和腎臟也會受到嚴重損傷。被咬傷的人,可能在幾小時至幾天內死亡。多數海蛇是在受到騷擾時才傷人。

作用


抗癌作用

癌症是危害人類健康的三大疾病之一,尚無有效療法,各國科學家正在將蛇毒的研究作為攻克這一堡壘的新領域。中國醫科大學蛇毒研究室試圖從遼寧大連蛇島產的蝮蛇毒中找到能抑制腫瘤生長有效成分,開展了蛇島蝮蛇的原毒與分離毒對比抑制腫瘤試驗,9個不同濃度的蛇毒對小鼠肉瘤均有不同程度的抑制作用,抑瘤率有的高達87.1%.

抗凝作用

中國雲南昆明動物研究所從中國五步蛇毒中提取研製的”去纖酶”於1981年通過技術鑒定,用於治療血管血栓病333例,其中腦血栓242例,有效率86.4%.中國醫科大學瀋陽藥學院協作研製的蝮蛇抗酸酶,用於治療血管閉塞性疾病在臨床上取得滿意效果。中國醫科大學蛇毒研究室研製出蛇毒抗酸酶,能降血脂,擴張血管,減少血中血栓素含量,增加前列環素,使血管平滑肌舒張,是理想的抗凝溶栓製劑。

止血作用

日本利用從蝰蛇中提到的一種促凝成分,應用於臨床外科,內科,五官科,婦產科等多種出血性疾病。該藥名叫"爬蟲酶注射劑".

鎮痛作用

1976年雲南昆明動物研究所從眼睛蛇毒中研製成功”克痛靈”臨床用於治療各種疼痛性疾病,取得獨特的鎮痛效果,曹宜生研製的”復方克痛寧”在治療神經性疼痛,癌痛和戒毒方面顯示出了很好的療效。由於蛇毒鎮痛劑有更高的鎮痛活性,且無成癮性,臨床用於代替嗎啡治療癌症晚期的疼痛。

美容作用

2006年瑞士Pantapharm公司研製成功模擬巴西蝰蛇毒蛋白Waglerin-1活性位點的三肽SYN-AKE,為乙醯膽鹼受體拮抗劑,可作為化妝品活性成分局部外用於眼周等部位,與肉毒素(BOTOX)類似可減少施用部位頻繁的肌肉收縮以及由其造成的表情紋、動態紋,從而達到使皺紋減少、變淺的效果。

抗毒血清


八大作用

毒蛇的毒液,可製備特效藥抗蛇毒血清,還可製備鎮痛劑和止血劑,效果勝於嗎啡、度冷丁,無成癮性。蛇毒還可治療癱瘓、小兒麻痹症等。近年來蛇毒又被用以治療癌症。因為蛇毒由34種蛋白質構成的化合物,其中有一種很重要且數量較多的毒素叫溶細胞素。它是一種專門破壞細胞和細胞膜的毒素。這樣就攻擊惡性腫瘤。如把蛇毒中的溶細胞素分離出來,注入人體隨著血液循環擴散全身各處,專門殺死癌細胞,那麼,攻克治療癌症這道難關就大有希望了。注射用降纖酶系從中國尖吻蝮蛇毒中提取。具有降纖,溶栓的作用,是治療心血管疾病的特效藥。
蛇毒
蛇毒
蛇毒的八大用處:
1、治癌和抗癌,抗腫瘤;
2、止血和抗凝血
3、戒毒藥物和鎮痛劑;
4、製備抗蛇毒血清;
5、科學研究;
6、降血壓,降纖,溶血栓;
7、治療血淤性頭痛;
8、神經生長因子的應用。

如何製備

中國抗蛇毒血清的研製始於30年代,解放後上海生物製品所與浙江醫科大學蛇研組,浙江中醫研究所,廣州醫學院共同協作,先後製成功了精製抗蝮蛇,五步蛇,銀環蛇,眼鏡蛇毒血清.
口服藥品:季德勝蛇藥片,對蠍子,蜈蚣和蛇等毒蟲咬傷一般來說很有效。

產生


銀環、竹葉青、眼鏡蛇,聽到這些毒蛇的名字,就讓人聯想到噝噝作響的蛇芯子和致命的蛇毒。而蛇的毒液究竟是如何產生的?到底來自蛇體內的哪個角落?澳大利亞一位科學家的研究,為這些問題找到了答案。
此前的研究表明,不同的蛇毒會分別攻擊不同的細胞,例如肌肉細胞、血液細胞或神經細胞。鑒於這種攻擊的高度精確性,一些科學家便推測蛇的毒液是由其體內不同器官中的蛋白質形成的,由於蛋白質已經與不同類型的細胞發生了作用,因此形成的毒液也就有了針對性。但是,科學家至今未找到足夠的證據。
澳大利亞墨爾本大學科學家布里安·弗里為解決這個問題,最近對已經發現的蛇毒中的24種蛋白質進行了基因分析。在分析的過程中,他將每一種蛇毒蛋白質的氨基酸序列同蛇腦、心、肝以及其他器官中蛋白質的氨基酸序列進行了比較。比較結果表明,其中21種蛇毒蛋白質都與這些器官中的蛋白質相關。弗里在發表於最新一期《基因組研究》上的報告中說,“儘管在普通蛋白質轉變到蛇毒的過程中,物質發生了巨大的變化,但是,基本的分子結構和三維形狀都沒有明顯的改變”。
弗里認為,對蛇毒蛋白質分子構成的研究將會幫助醫藥製造商理解普通蛋白質的作用。

排毒量


不同種類的毒蛇其排毒量相差懸殊。所排的毒液,以其干毒率來比較,眼鏡王蛇平均排一次毒就達101.9毫克,海蛇僅2.5~5.0毫克,銀環蛇為4.6毫克。這就是說,眼鏡王蛇的排毒量分別為海蛇、銀環蛇的41~20和20倍。顯然,眼鏡王蛇的排毒量是如此之大,要取得其1克干毒,輕而易舉,只需約10條就夠了。然而,要從海蛇、銀環蛇身上取1克干毒,這就得200~400條了。

採集方法


蛇毒的採集方法有“死采”和“活采”兩種方式。“死采”是利用加工單位切下的毒蛇頭或將后溝牙類毒蛇及產毒量較少的海蛇麻醉處死後,從其頭部削離出毒腺的一種特殊的*破壞性的方法,只有在特殊情況下偶爾用之。一般均用“活采”法,以便保持蛇類資源。下面簡介幾種“活采”方法。⑴電刺激采毒法此法是用“針麻儀”等微弱的電刺激工具,用特製的電極刺激蛇口腔內壁。蛇一受到電刺激,就會因電麻而立即排毒。對“針麻儀”的挑選,可取微弱而能使蛇排毒為宜;如刺激過大,會影響蛇的健康。
⑵咬皿采毒法此法用的工具是微小玻皿或小瓷碟(匙)。采毒時,將蛇自然地放置在工作台上,用一手提住蛇頸,另一手將玻皿或瓷碟送入蛇口,蛇咬住后即有毒液流出,到毒液停止流出時,取出器皿或小瓷碟即可。此法簡單、方便,易於操作,並且脫落了毒牙的毒蛇也可適用此法,缺點是蛇毒宜被蛇口腔內的微生物、脫落上皮、黏液、泥沙等雜質污染,且每條蛇采毒的蛇毒量不大。玻皿采毒見圖。
⑶咬膜采毒法采毒工具系一小玻璃漏斗,漏鬥口牢固地綁覆以透明而有一定彈性的尼龍薄膜,漏斗的末端用橡皮塞堵緊。采毒時用一手捉住蛇頸,另一手將漏斗邊輕碰蛇口,趁蛇張口之際,待毒液停留後,可稍扭動漏斗促使其鬆口,並趁機推出漏斗薄膜。每個漏斗可連續使用至尼龍膜噢破損或管中不能繼續儲存毒液為度。此法較簡單,但脫落了毒牙的蛇無法使用此法。咬皿采毒裝置和方法見圖。
⑷負壓采毒法此法在咬膜法的基礎上改良而成。即漏鬥口綁覆一層塑料薄膜,漏斗底通過橡皮塞與離心管線連,漏斗側管經橡皮管接於水泵上,采毒前打開水泵的龍頭抽氣使漏斗內形成負壓。采毒的操作方法同咬膜法,但此法對對於產毒量少、毒液黏稠的毒蛇,如蝰蛇效果更好,但需經常更換薄膜才能保證負壓作用,毒牙粗大的毒蛇不許用此法。
⑸積壓采毒法一手握蛇頸部,使蛇頭蛇頭置於盛毒容器上方,用另一手的食、拇二指在兩側毒腺部位由後向前推動擠壓,毒液即自蛇口流出,擠到無毒液流出即可。本法操縱容易,脫落了毒牙的毒蛇也可用此法。若此法配合取毒器采毒,效果會更好。取毒器見圖36。
在上述各法的采毒過程中,若發現被采蛇的口腔發炎、有紅腫狀或膿血時,則不宜采毒,應及時給予治療,待完全治癒后再采不遲。

貯存方法


蛇毒乾燥時常用哪幾種方法?
蛇毒是一種膠狀液體,水分不易蒸發出來。為了獲得較高質量的蛇毒,只有讓液體蛇毒儘快地變成固體,並且在乾燥過程中不喪失其活性。所採用的方法有三種,即常溫真空乾燥法*冷凍真空乾燥法及低溫真空冰凍乾燥法。經這樣處理的為粗毒,而乾燥好壞對蛇毒質量的影響極大。下面僅對粗毒加工予以簡單介紹:
蛇毒
蛇毒
⑴常溫真空乾燥法將採集的新鮮蛇毒或冷藏蛇毒移入真空乾燥器內,同時在乾燥器中放入乾燥劑,如硅膠或氯化鈣,並在其上鋪上一層紗布,放妥密封後進行抽氣。在抽氣的過程中,如發現大量的氣泡在蛇毒表面出現時應暫停抽氣,以防氣泡外溢;需稍停片刻后再繼續抽氣,如此反覆多次,直至徹底抽干。然後,再靜置24小時左右。通過真空乾燥的蛇毒,成大小不等的結晶塊或顆粒,即成乾燥的粗蛇毒製品。
⑵冰凍真空乾燥法將整個真空乾燥器放置於一個大的冰桶內,桶底及乾燥器周圍填滿小冰塊,再按常溫真空乾燥法進行抽氣真空乾燥。還可將蛇毒事先放置在冰箱內,待冰成塊后,在進行真空乾燥。
眼鏡蛇和眼鏡王蛇蛇毒冰凍乾燥粉劑的得率
樣品蛇毒毒液量(毫升)
得量
(克)
得率
(%)
冷凍溫度
真空度
(帕)
凍干時間
(分)
眼鏡蛇
眼鏡王蛇
20
15
3.6
2.4
18.00
16.00
-26
28
99324.8
97325.0
310
320
⑶低溫真空冰凍乾燥法次法既冷卻劑使用乾冰(即固體二氧化碳)。其原理同冰凍真空原理乾燥法類似,所不同的是不用乾燥劑吸水而是利用儀器和蛇毒的溫差來乾燥蛇毒。此法乾燥蛇毒快速*產量高*操作方便,更能保證干蛇毒的質量。但技術和設備要求不是一般單位或毒蛇養殖場所能辦到的,仍在少數條件較好的科研單位進行(以其價格昂貴,進口的更貴).
常用的乾燥劑有哪些?怎樣使用?
常用的蛇毒乾燥劑有變色硅膠、無水氯化鈣、五氧化二磷等三種。
⑴變色硅膠干時為綠色,吸水后顏色變淺,最後變為粉紅色,經100~150℃乾燥1小時除去水分后,可在此重複使用,抽氣時也不致引起灰塵,操作安全、方便,但吸水速度較慢。
⑵無水氯化鈣吸水力較強,也可重複使用。現一般采毒單位均使用這種乾燥劑,價格較便宜,使用也方便。
⑶五氧化二磷吸水力強,吸水力大,可與無水氯化鈣共同使用,在無水氯化鈣中間放一瓷蒸發皿,蒸發皿內放五氧化二磷。缺點是,抽氣時易引起飛塵而少量飄入毒液中,不易重複乾燥再利用,操作程序較複雜。
乾燥蛇毒時應注意什麼
應特別注意以下幾個問題:
⑴各種蛇毒應分開乾燥,不能有任何少量的混合;否則蛇毒將失去價值,只有報廢處理了。
⑵採集的毒液中如混摻有雜物,可加適量的注射用水稀釋,經過離心處理后,再進行真空乾燥,切忌直接進行。
⑶在大量製備干蛇毒時,蛇毒不宜裝得太多;否則會影響乾燥速度。毒液厚度不宜超過0.3厘米。
⑷在常溫下乾燥鮮蛇毒時,應盡量縮短乾燥時間,或者到一定數量時再重新乾燥4~6小時后封裝。
⑸乾燥時,乾燥劑應充足。在每次添加乾燥劑時,應把蛇毒拿開,避免交叉污染蛇毒。乾燥后,應該立即封裝。
⑹蛇毒裝入乾燥劑后,再蓋好蓋子的同時,應在其口邊和蓋口周圍塗上一層薄薄的凡士林,以加強蓋合后的密封效果。
⑺從抽成真空的乾燥器中取出干蛇毒時,事先得放入一部分空氣才能將蓋打開。若一下子把開關開大,瞬間即有大量的空氣進入。由於氣體的撲入會充氣乾燥的蛇毒,或使乾燥劑粉末飄入蛇毒中,影響蛇毒質量。
⑻乾燥后刮干毒時,宜將門窗關嚴,以防風吹進屋。刮毒時也應兩人操作,以便相互配合照顧,最好帶護目鏡和口罩,慎防干毒粉飄入
乾燥后的蛇毒貯存應注意什麼?
干蛇毒吸水性強、不耐熱,在高溫、潮濕或陽光的影響下,均易變質並失去酶的活性。所以,必須做好以下幾點才能長期保存。
⑴乾燥好的蛇毒稱重后,應儘快裝入茶色或棕色瓶內,瓶口用軟木塞塞緊,然後用蠟或真空油密封。對大瓶的干毒,為了盡量減少不必要的開啟,可在密封前先取出一些封裝於樣品瓶內,以便隨時供查或滿足零星的小客戶,重量可酌情封裝。
⑵封裝好的蛇毒可放置室內的陰涼處或冰箱恆溫保存,一般可保存10年以上。切忌置於陽光下或高溫超過30℃的地方,如火爐或暖氣片旁。
⑶如保存干毒的數量、品種較多時,一定要盛毒的器皿上標有蛇毒的名稱、重量、采毒日期或檢驗批號等。為避免光線照射,外面最好使用金屬有色紙或錫箔避光。
⑷蛇毒是劇毒品,應有專人保管、嚴格交接手續,按國家劇毒品管理規定執行,不得隨意拿取,以免混放而影響質量或發生意外。
⑸為了長期保存設備,最好每隔一段時間(1年左右)再次進行真空乾燥一次,以免回潮影響蛇毒質量。
據報道,有人將眼鏡蛇毒乾粉放入棕色瓶內,在室內陰涼處保存了30年以後,蛇毒的致死作用仍保持原有致死作用的90%。

研究


隨著人類社會的發展,蛇毒的研究工作蓬勃發展。中國醫學界和生物學者的研究課題主要有三個研究方面:一是抗蛇毒血清的應用;二是蛇毒的化學成分及其毒理和藥理作用;三是蛇毒的臨床應用。從事這些研究工作的單位有:中國醫科大學、衛生部上海藥物研究所、浙江醫科大學、廣西醫學院、中山醫學院、蘇州大學、中國人民解放軍238醫院、瀋陽藥學院、中國科學院新疆分院、浙江中醫研究所、中國科學院昆明動物研究所、皖南醫學院、台灣大學、台灣清華大學等。