Lesch-Nyhan綜合征
Lesch-Nyhan綜合征
本病又稱自毀綜合征，是一種特殊的伴X染色體隱性遺傳病。其突變基因定位在染色體Xq26~q27.2上。現已闡明，其病因是由於體內嘌呤核苷酸代謝中的一種酶——次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT）活力缺乏，以致嘌呤核苷酸類的更新代謝過度合成，激活了次黃嘌呤和鳥嘌呤轉變為相應的核苷酸，並導致患兒體液中嘌呤代謝的最終產物尿酸大量累積，產生種種腦和腎臟的損害。
腎臟萎縮，腎小管中見有多量尿酸鹽結晶。大腦和小腦白質有多處脫髓鞘改變。大腦皮質有棕色色素沉著，小腦皮質萎縮，顆粒細胞減少，浦肯野細胞顆粒變性，並常伴有多發的微小梗死灶。用酒精固定的腦組織中，有時可見雙摺光性的尿酸結晶體。
全部發生於男孩，女性可作為基因攜帶者而無癥狀。患兒在出生時完全正常，大多從3～4個月時發現發育停滯，反覆嘔吐，全身肌張力低下。在7～8個月時逐漸出現細微的手足徐動或舞蹈樣不自主運動。這時已經學會的運動能力又開始退化或喪失，肌張力也從低下轉為增高，並出現腱反射亢進、踝陣攣或肢體攣縮。智能發育逐漸停頓，表現得經常躁動不安、啼哭、言語含糊不清等，並有大約半數的兒童出現驚厥。還可以伴發各種不同類型的先天性畸形。自傷行為大概從2～3歲時出現，先是咬破唇、舌，以後可發展到不可克制地咬傷手指、咬人、毀壞衣物等行為。此外，痛風性關節痛是本病常見的癥狀之一，較大的兒童可生出痛風結節。