雞尾酒療法

因為藥物的配製方法和配製雞尾酒很相似，將多種藥物混合，用特殊的方法將其混合均勻，故得名。

現在對艾滋病的治療採用的方法也就是“雞尾酒”療法。

自80年代艾滋病被發現以來，儘管世界各國不惜投入大量的人力物力，先後研製了十幾種疫苗和近百種藥物，但迄今尚未發現一種治療艾滋病的特效藥。作為治療艾滋病的新武器，華裔科學家何大一教授所提出了“雞尾酒”療法一經公布就立即轟動了整個醫學界，各地媒體競相報道，世界各國的科學家也給予了它很高的評價。鑒於他的突出成就，美國著名的時代周刊將他選為封面人物。

大家可能對雞尾酒並不陌生，這是西方人非常推崇的一種飲酒方式，將幾種不同風格的酒調在一起，品嘗起來則有別一番特別的感受。何大一教授將他的這種治療方法形象地命名為“雞尾酒”療法與此也有相似的含意：就是同時使用3—4種藥物，每一種藥物針對艾滋病毒繁殖周期中的不同環節，從而達到抑制或殺滅艾滋病毒，治癒艾滋病的目的。艾滋病的治療之所以困難，一個重要的原因就在於艾滋病毒並非一成不變，在傳播和繁殖的過程中它常常發生一些結構和功能的變化，這時即使使用原先可能很有效的葯，此時也不管用了，導致病毒可以繼續在體內大量繁殖。而採用3—4種藥物進行組合治療的“雞尾酒”療法，由於作用於艾滋病毒感染的各個環節，其療效大大提高了。臨床治療的效果也非常鼓舞人心：治療幾星期後，10名病人中的7人身體狀況明顯好轉，持久低熱沒有了，身上的潰瘍消失了，精力充沛起來，更神奇的是血液中竟已查不出艾滋病毒的蹤跡！因此在遭受了十幾年的恐懼和絕望后，人們總算看到了一線求治的希望。

自1995年“雞尾酒”療法應用於臨床后，已經有很多患者受益。它可以控制病人體內的艾滋病毒，使得病人的免疫系統有機會修復，恢復功能，但是不能徹底清除體內病毒、治癒疾病。目前我國對患者免費提供7種抗病毒藥物，醫生根據病人情況，使用多種藥物組合對患者進行抗病毒治療，也就是前述的“雞尾酒”療法”。患者可到戶籍所在地的疾病預防控制中心申請國家免費抗病毒藥物。患者只要在醫生指導下堅持規範服用抗病毒藥物，可有效的抑制體內病毒複製，減少耐葯菌株的產生，延緩病程進展，降低發病率和死亡率。

HIV是導致艾滋病(AIDS)的病毒，自上世紀80年代被發現以來全世界已有5300萬人受到感染，由於沒有特效藥，已有2000多萬人死亡。艾滋病的重災區在非洲，中非和南非感染比例高達10%，高感染率和發病率使那裡的人均壽命下降，給社會和經濟帶來重大的災難。HIV屬於逆轉錄病毒，是球型結構的小顆粒，顆粒裡面是病毒的基因，表面有兩層脂質包膜，上面有gp120和gp41兩個表面蛋白，對病毒的感染起關鍵作用。在病毒感染靶細胞的過程中，這兩個表面蛋白介導病毒進入人體細胞，隨後通過逆轉錄酶在細胞漿中將病毒的RNA轉錄為DNA，完成遺傳物質向細胞的傳遞。每個被感染的細胞可以釋放出1萬個病毒顆粒，在病毒釋放過程中將靶細胞殺死。經過對病毒生存周期的了解，科研人員發現抑制病毒在人體複製的蛋白酶和逆轉錄酶是抗病毒治療的兩個關鍵環節。感染初期，病人血液中的HIV直線上升，前三四周中往往表現為感冒癥狀。隨著癥狀的緩解體內病毒水平下降，保持在一個相對平衡的狀態。平衡態的高低決定著今後發病遲早。為什麼病毒在體內的平衡態可維持幾年甚至10年以上，何大一認為，所謂“平衡”期間病毒的產生與清除量應該是相等的。

1994年抗艾滋病病毒的藥物出現了，這就是抗蛋白酶抑製劑。這個藥物為何大一在全世界範圍內研究抗艾滋病病毒活性提供了實驗工具。臨床應用發現，用藥后阻斷了病毒感染新的T淋巴細胞，病毒在血液中的平衡態被打破，血中的病毒顆粒快速下降。一年後他們又對血中的感染或沒感染HIV的細胞數進行數理模型計算，結果驚奇地發現，血液中艾滋病毒顆粒的半衰期僅有30分鐘，每一天半體內被感染的細胞就被更換一半。這個準確數據說明了為什麼用藥后血漿中病毒下降得如此之快。

儘管HIV在體內半衰期很短，但每個病人每天產生的病毒高達10^10—10^12，大量的病毒一邊被清除一邊又產生，而且新病毒在複製過程中會產生很多可以逃避藥物治療的變異株。這使何大一想到，單一藥物治療可很快產生抗藥性，應該針對艾滋病病毒感染人體的不同環節，用三種或三種以上的藥物，如抗病毒蛋白酶藥物、抗病毒逆轉錄藥物等，即通過聯合用藥提高治療效果。

“雞尾酒”療法就這樣誕生了。“雞尾酒”療法應用於臨床后，果然有70%—80%的病人體內病毒隨著治療下降，一時間全世界為之歡欣鼓舞。1996年，何大一因此被美國《時代》周刊評選為本年度風雲人物；2001年1月美國時任總統柯林頓向他頒發了“總統國民勳章”。

剔除體內殘留細胞成為治療關鍵“雞尾酒”治療發揮了很大的作用，至少可以使患者發病時間延後數年，近年美國艾滋病死亡逐年下降就是證明。但是他們很快發現，“雞尾酒”療效不是100%，病人必須長期服藥，而不能得到根治。長期服藥會造成包括脂質營養不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用，其中最嚴重的是肝功能衰竭和糖尿病。另外每年每人約1.2萬美元的昂貴葯價，令絕大多數病人望而止步。

雞尾酒的局限性主要表現在：對早期艾滋病病人相當有效，但對中晚期患者的幫助不大，因為這些病人的免疫系統已被艾滋病毒不可逆性地破壞了；此外此療法的花費也甚高，並非一般人所能承受。何大一本人也認為，藥物治療非常困難，不僅服用方法複雜，有副作用，而且價格昂貴，由於雞尾酒療法是各種藥物混合服用，所以副作用的大小要看患者具體在吃什麼葯。有些藥物在服用的頭幾個星期，會讓病人做非常逼真的噩夢，不少人對此非常害怕。還有一種副作用被稱為脂肪流失，病人面部和手臂的脂肪組織會流失。但如果停止服藥，即使還剩下0.001%的病毒，病毒也會捲土重來。最終還是需要研製出艾滋病疫苗。

此外，“雞尾酒”療法雖然能夠消滅人體內的大部分艾滋病病毒，但是，仍有很少的病毒隱藏在淋巴結內。據有關資料介紹，何大一2002年已經在動物試驗中發現，人體免疫系統T細胞中的CD8可以強有力地對抗艾滋病病毒。T細胞是人體免疫系統中對抗艾滋病的武器之一。在以往的治療中，醫生們為了評價艾滋病病毒感染者免疫力變化情況，只注意了T細胞中CD4的含量。“雞尾酒”療法也正是力圖抓住患者感染后的最佳時機，設法增加患者體內的CD4，以重建或部分地重建患者的免疫系統。但是，最近的發現證明，T細胞的另一個重要標記CD8才是能強力對抗艾滋病病毒的利器。雖然如此，人們依然看到了希望的曙光。當然，要真正找到控制這種病的方法還有很長的路要走，但相信科學家們不會讓人們等得太久。

從前用外國雞尾酒療法，費用非常昂貴，達到1萬元/月，到了2002年，通過艾滋病醫學專家們的不斷改進，把費用降到了3000元/月，到了2009年，中國生產出國產葯，費用大為降低，大約每月只需480多元。這使得艾滋病的雞尾酒用藥的基礎用藥得到了良好的普及。

目前，中國實現了所有的艾滋病病毒攜帶者以及感染者的艾滋病雞尾酒療法用藥免費治療。所以，只要查出感染HIV病毒，達到國家規定的用藥標準，可向當地的疾控中心或者醫院提出用藥申請。

“雞尾酒療法”目前已成為標準的抗艾滋病藥方，它由核苷和非核苷兩類抗艾滋病藥物組成，患者日常服用可抑制體內病毒、維持生命。然而，這種療法副作用較大、服用複雜、容易形成藥物依賴，且成本偏高。

此前，一些研究人員曾試驗過暫停用藥、間歇用藥和間斷減少藥物等方法，以期減少“雞尾酒療法”的用藥量，但臨床試驗效果不佳。美國內布拉斯加大學醫學中心研究人員進行的臨床試驗則表明，抗艾滋病藥物阿扎那韋在增效後日常服用，可以起到與“雞尾酒療法”類似的療效。

這一研究結果將發表在8月16日正式出版的《美國醫學會雜誌》上。研究人員13日在加拿大多倫多舉行的第16屆世界艾滋病大會上報告了他們的發現。

共有36名曾接受較長期藥物治療的艾滋病患者參加了這一研究。在臨床試驗中，患者停用“雞尾酒療法”藥物而只服用以小劑量利托那韋增效的阿扎那韋，服藥24周后再接受病毒檢測。結果表明，其中31名患者體內病毒數量維持在較低水平。

研究人員稱，阿扎那韋可以作為一種“維持藥物”，適合接受過其他藥物治療、血液中艾滋病病毒數量已降下來的患者服用，使他們體內的病毒數量維持在較低水平。與“雞尾酒療法”相比，這樣的療法既簡單，成本又低，但其療效還要經更大規模的臨床試驗來證明。

雞尾酒療法所取得的功效是毋庸置疑的。但是隨著藥物的增加及一些新的資料的出現，對於HIV感染者來說，治療變得更加複雜了。

目前（2009年年底）中國現已能生產4種抗艾滋病病毒藥物，可組成不同配方的雞尾酒療法。國產雞尾酒療法已在北京、上海、福州、南京和廣東、河南、雲南等地為艾滋病人服務。北京協和、地壇、佑安醫院和解放軍302醫院提供此療法。

2010年3月28日，國際權威醫學學術刊物《柳葉刀》刊登學術報告說，在針對艾滋病發病者的治療中，使用“雞尾酒療法”並輔以抗生素治療可有效降低患者在一定時間內的死亡率。

法新社援引報告內容報道，抗生素復方磺胺甲基異惡唑（中文名復方新諾明、SMZ）是多年前常用的廣譜抗生葯，價格低廉。將這類抗生素與俗稱“雞尾酒療法”的抗逆轉錄酶病毒療法配合使用，可有效降低艾滋病發病者的死亡率。研究發現，在使用“雞尾酒療法”的前三個月，同步使用抗生素輔助治療可以使患者3個月內死亡率降低59%；使用“雞尾酒療法”72周后，同步使用抗生素治療的患者死亡率較不使用者低35%。

近年來，關於何時開始雞尾酒療法的問題存有很大的爭論，總的趨勢是更加保守。因為即使病毒被長期抑制在血漿中呈不可檢測的水平，目前的治療也不能根除體內的HIV，HIV仍在低水平複製。目前的治療方法將可能是終身的。如果長期或終身服藥，病人服藥的依從性很難保證。此外，還要考慮抗病毒藥物的副反應和耐藥性問題。因此對何時開始這一治療，我們將不得不重新認識並加以研究。

對於急性感染期病人、HIV血清陽轉在6個月之內的人、所有出現艾滋病臨床癥狀的患者應給與雞尾酒療法。而對於處在無癥狀期的病人來說，治療應分析其利弊，醫生更傾向於推遲治療。

施行雞尾酒療法需要標準化，以取得最佳的效果，並可以最大限度地減少耐葯的發生。