復方新諾明

磺胺類抗菌葯

復方新諾明為磺胺類抗菌葯,是磺胺甲惡唑(SMZ)與甲氧苄啶(TMP)的復方製劑,對非產酶金黃色葡萄球菌化膿性鏈球菌肺炎鏈球菌大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用。

尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單葯明顯增強。

成分


該品為復方製劑,每片含活性成分磺胺甲惡唑0.4g和甲氧苄啶0.08g。

性狀


該品為白色片。

適應症


由於許多臨床常見病原菌對該品常呈現耐葯,故治療細菌感染需參考葯敏結果,該品的主要適應症為敏感菌株所致的下列感染。
⑴大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
⑵肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎
⑶肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
⑷由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
⑸治療卡氏肺孢子蟲肺炎,該品系首選。
⑹卡氏肺孢子蟲肺炎的預防,可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者,或HⅣ成人感染者,其CD4淋巴細胞計數≤200/mm3或少於總淋巴細胞數的20%。
⑺由產腸毒素大腸埃希桿菌(ETEC)所致旅遊者腹瀉

注意事項


易出現結晶尿、血尿、蛋白尿、尿少、腰痛等。肝功能不全患者不宜用復方新諾明片。
(l)因不易清除細菌,下列疾病不宜選用該品作治療或預防用藥
中耳炎的預防或長程治療。
②A組溶血性鏈球菌扁桃體咽炎
⑵交叉過敏反應。對一種磺胺葯呈現過敏的患者對其他磺胺葯也可能過敏。
⑶肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免應用。
腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿,故服用該品期間應多飲水,保持高尿流量,如應用該品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應。
失水、休克患者應用該品易致腎損害,應慎用或避免應用該品。腎功能減退患者不宜應用該品。
⑸對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿葯、磺脲類、碳酸酐酶抑製藥呈現過敏的患者,對磺胺葯亦可過敏。
⑹下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克患者。
⑺用藥期間須注意檢查
①全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇葯的患者尤為重要。
②治療中應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
③肝、腎功能檢查。
⑻嚴重感染者應測定血葯濃度,對大多數感染患者遊離磺胺濃度達50~150?g/ml(嚴重感染120~150?g/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200?g/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
⑼不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
⑽由於該品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用該品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
⑾如因服用該品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸製劑,後者並不干擾TMP的抗菌活性,因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生,應即停用該品,並給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用該品者可給予高劑量葉酸並延長療程。

用法用量


小兒常用量 2月以下嬰兒禁用。治療細菌感染,2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ 20~30mg/kg及TMP 4~6mg/kg,每12小時1次;體重≥40kg的小兒劑量同成人常用量。
治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎,按體重一次口服SMZ 18.75~25mg/kg及TMP 3.75~5mg/kg,每6小時1次,療程為14~21日。
慢性支氣管炎急性發作的療程至少10~14日;尿路感染的療程7~10日;細菌性痢疾的療程為5~7日;兒童急性中耳炎的療程為10日。

規格


片劑:含SMZ0.4g、TMP0.08g;針劑:2ml(含SMZ0.4g、TMP0.08g)。
復方新諾明(是由磺胺甲惡唑和甲氧苄啶製成的複合片,其中磺胺甲惡唑屬於中效磺胺,甲氧苄啶屬於磺胺增效劑,一般配方為5:1,該配方不但減輕了副作用,還極大的增加了抗菌譜及抗菌活性。其具有抗菌譜廣、吸收較迅速、不良反應較小等優點,臨床常用於治療呼吸道、泌尿道感染和傷寒、細菌性痢疾等。

葯代動力學


該品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上,血葯峰濃度(Cmax)在服藥后1~4小時達到。給予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日後達穩態血葯濃度,TMP為1.72mg/L,SMZ的血漿遊離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌,尿葯濃度明顯高於血葯濃度。
單劑口服給葯后0~72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在內的遊離磺胺;TMP以遊離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩葯的排泄過程互不影響。
SMZ 和TMP的血消除半衰期(t1/2?)分別為10小時和8~10小時,腎功能減退者,半衰期延長,需調整劑量。吸收后二者均可廣泛分佈至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。並可穿透血-腦脊液屏障,達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環並可分泌至乳汁中。

藥理毒理


此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
該品作用機製為:SMZ抑制於二氫葉酸合成酶,干擾合成葉酸的第一步,TMP作用於葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。該品的協同抗菌作用較單葯增強,對其呈現耐葯菌株減少。然而細菌對該品的耐藥性亦呈增高趨勢。

禁忌


⑴對SMZ和TMP過敏者禁用;
⑵由於該品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用該品。
⑶小於2個月的嬰兒禁用該品。
⑷重度肝腎功能損害者禁用該品。

不良反應


⑴過敏反應較為常見,可表現為葯疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克
⑵中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
溶血性貧血血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺葯后易於發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
高膽紅素血症新生兒核黃疸。由於該品與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。
⑸肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
⑹腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎腎小管壞死的嚴重不良反應。
⑺噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停葯。
甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
⑼中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。
⑽偶可發生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
該品所致的嚴重不良反應雖少見,但常累及各器官並可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見。

兒童用藥


由於該品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺遊離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。兒童處於生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減。

藥物相互作用


⑴合用尿鹼化葯可增加該品在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。
⑵不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取,兩者相互拮抗。
⑶下列藥物與該品同用時,該品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性反應,因此當這些藥物與該品同時應用,或在應用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝葯、口服降血糖葯、甲氨蝶呤苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
⑷與骨髓抑製藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等,如確有指征需兩葯同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
⑸與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少,並增加經期外出血的機會。
⑹與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
⑺與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
⑻與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用的相加。
⑼接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
⑽不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與該品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
⑾該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
⑿磺吡酮與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌,其血葯濃度持久升高易產生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對該品的血葯濃度宜進行監測,有助於劑量的調整,保證安全用藥。
⒀該品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
⒁該品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性
⒂利福平與該品合用時,可明顯使該品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
⒃不宜與抗腫瘤葯、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用該品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
⒄不宜與氨苯碸合用,因氨苯碸與該品中的TMP合用兩者血葯濃度均可升高,氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
⒅避免與青霉素類藥物合用,因為該品有可能幹擾後者的殺菌作用。

藥物過量


該品的血濃度不應超過200?g/ml,超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。
過量短期服用該品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停葯後進行洗胃、催吐或大量飲水;尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸,應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制,先停葯,給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,連用3日或至造血功能恢復正常為止。
長期過量服用該品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制癥狀時,患者應每天肌內注射甲醯四氫葉酸5~15mg治療,直到造血功能恢復正常為止。