葡萄糖異硫氰酸鹽
葡萄糖異硫氰酸鹽
葡萄糖異硫氰酸鹽(Glucosinolate)是個化學安定的物質,並不具備生理活性。
十字花科植物中所含的葡萄糖異硫氰酸鹽有關。因為在這些蔬菜被切割與咀嚼時,由於植物細胞被破壞,異硫氰酸鹽會與其他的酵素作用產生出新的分解物質。這些分解物質就產生了種種的生理活性。一類是吲哚類的化合物;一般認為吲哚對於乳癌等與荷爾蒙有關的癌症有預防的作用,也有助於肺癌和腸癌等癌症的預防。另一類是異硫氰酸酯類的化合物;它們也被視為具有抗癌能力的物質,特別是亞硝酸胺所誘發的癌症(如胃癌等)。
抑制致癌化合激酶 致癌化合細胞素酶激揮,則抑制激。例苯乙異硫氰酸鹽()抑制細胞素酶。誘導致癌化合毒酶 藥物代謝過程中的Z相酶,如谷胱甘肽轉移酶(GST)對致癌化合物有解毒作用,可促使致癌化合物與內源性化合物結合,形成低毒並易於排泄的代謝物;或者破壞致癌化合物分子中的活性中心。又如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT),也是對致癌化合物有解毒作用的重要代謝酶。大部膀胱癌患者的UGT或完全缺失,或低於正常水平,提示UGT活力的下調與腫瘤發病有關。動物實驗顯示,許多ITCs可上調GST 及UCT的活力。
當DNA受到損害時,誘導凋亡和抑制增生極其重要。因凋亡受抑制后,突變細胞將繼續它的生命周期,結果使被激活的癌基因和有缺陷的腫瘤抑制基因在體內蓄積。細胞凋亡與增生失去平衡,可導致膀胱癌的發生與發展。在體外培養的人類膀胱癌細胞中,一些ITCs已被證明能誘導凋亡,並抑制細胞周期的進展。
在毒性研究中,雖然曾發現ITCs也具有較弱的致突變作用,且在某些動物實驗中可促進腫瘤的出現,但所需劑量較大。人類膳食中攝入的ITCs量較小,所以是安全的。
曾研究過BITC、PEITC、乙醯異硫氰酸鹽(AITC)及碸苯異硫氰酸鹽(SFO)在人體內的生物轉化,主要是通過GST代謝為N-乙醯半胱氨酸(NAC)的結合物,結合物的尿排泄高峰依次在2-6小時、2-4 小時、2-4小時及服後頭8小時內;排完時間分別為12小時、24小時、12小時及 72小時;排出率約為攝入量的50%多。研究SFO時發現:新鮮生食與煮熟食含ITCs 蔬菜的尿排泄率不同,分別為32%及 10%,提示煮熟后攝入量下降。
英園《柳葉刀》雜誌報道,上海進行過 18244例男性的較大規模研究,評估尿中 ITCs總量、GST遺傳分型及肺癌的直接關係。前已述及:ITCs在體內系通過GST代謝,而GST的代謝則存在遺傳多態性。脊椎動物中GST已知有7族:alpha、mu、rappa、 pi、sigma、thpta及zeta;有些ITCs甚至被人類GSTs M-1(mu-1)及P1-1(pi1-1)所催化結合。上海的研究結果認為:遺傳分型屬純合子GST M-1陰性者,膳食中ITCs的保護作用比較顯著,相對危險度為0.36,95%可信限為0.20-0.63;而GST M-1及GST T-1均屬陰性者ITCs的保護作用則特別顯著,相對危險度只有0.28,95%可信陽為 0.13-0.57。這是膳食中的ITCs可以降低人類肺癌發病率的首次直接證明。