吳立剛

1992年9月～1996年7月上海交通大學生物科學與技術系生物化學工程專業，獲本科學位。1996年9月～2001年7月中國科學院上海植物生理研究所遺傳學專業(碩博連讀研究生)，獲理學博士學位。2001年12月～2008年7月美國紐約大學醫學院（New York University School of Medicine）博士后，從事miRNA和RNAi對基因表達調控的分子機制研究。

2008年7月～現在中科院上海生科院生化與細胞所，研究員，博士生導師，研究組長，從事miRNA和RNAi調控基因表達的機制及其功能研究主要從事miRNA和RNAi對基因表達調控的分子機制研究，取得多項突破性的重要研究成果。1) 發現誘導分化細胞內miRNAs通過抑制翻譯和引發mRNA降解兩種機制調控發育相關的Lin-28基因表達。2) 發現miRNA抑制翻譯和引發mRNA降解是兩種相互獨立的調控基因表達機制，闡明miRNA首先通過對mRNA 3'-Poly(A)進行加速脫腺苷酸化、從而快速降解整個mRNA的分子機制。3）發現哺乳動物細胞RNAi可以通過Ago2以外的家族成員抑制翻譯和引起mRNA脫腺苷酸化降解而導致基因沉默。還發現RNAi的專一性組織細胞差異及其依賴於細胞內Ago家族成員的相對表達水平。

miRNA和RNAi調控基因表達的機制與功能

microRNA(miRNA)和小分子干擾RNA(siRNA)是近年來發現的兩類結構類似，功能密切相關的非編碼小分子RNA。它們的長度大約為21個核苷酸，都具有調控基因表達的功能。包括人類在內的大多數高等真核生物的基因組中都編碼大量miRNA，它們通過抑制翻譯和導致mRNA降解兩種方式調控超過三分之一以上基因的表達，從而參與了包括細胞的分化發育、增殖、凋亡和代謝等幾乎所有生物過程。同時miRNA也在多種疾病，如癌症、心臟病和病毒性肝炎等中扮演著重要的作用，因此研究miRNA調控基因表達的機制和功能具有非常重要的理論意義和應用價值。而RNA干擾(RNAi)是近年來迅速發展起來的一種利用人工方法在細胞中導入siRNA從而關閉特定基因表達的生物技術，在探索基因功能和對傳染性疾病及癌症的基因治療領域存在巨大潛力。但目前尚有幾個難題阻礙了該技術的廣泛應用，其中主要問題之一是siRNA會影響靶基因以外其他基因的表達(脫靶RNAi)，產生副作用。

本研究組將運用生化、分子生物和生物信息學等手段對哺乳動物中miRNA和RNAi的調控機制和功能開展如下工作。

(1) miRNA對基因表達調控的分子作用機制

(2) RNAi專一性的研究及其在基因治療中的應用

(3) miRNA在哺乳動物的附睾發育和精子成熟中的功能

(4) miRNA對重要疾病相關基因的調控作用

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