劉兆鵬

藥學博士，碩士研究生導師。曾在日本帝京大學藥學部葯化學研究室（1994,4—1998,3；客員研究員）從事活性維生素D3類藥物的全合成研究；在富山醫科藥科大學合成化學研究室（1998,4—2001,3），從事手性氟化試劑的設計與合成研究，獲得博士學位；在日本中外製葯公司富士御殿場化學研究所，從事醫藥化學品庫的合成研究（2001,11—2004,3）；在名古屋大學有機化學研究室（日本科學技術振興機構博士后研究員），從事生物受體多價結合環肽類抗腫瘤藥物的設計與合成研究。2005年4月回國至今。

⒈ Liu,Z.; Meng,Z.; Wang,D. （2006）: Synthesis of novel nucleoside analogues based on the 1,3-dihydrobenzo[c]furan core. Chinese Journal of Chemistry 24⑷，504-508.

⒉ Liu,Z.; Toyosi,T.; Takeuchi,Y. （2004）： A novel synthetic approach to benzo[d]isothiazole-1,1-diones having a secondary alkyl substituent at the 3-position. Synthetic Communications 34⑶，471-477.

⒊ Liu,Z.; Takeuchi,Y. （2002）： Benzosultams: Synthesis and Applications. Heteocycles. 56,693-709.

⒋ Liu,Z.; Shibata,N.; Takeuchi,Y. （2002）： Facile synthesis of disubstituted and spiro five-membered benzosultams mediated by TMSCl-NaI-MeCN reagent. J. Chem. Soc.,Perkin Trans. 1,302-303.

⒌ Konno,K.; Fujishima,T.; Liu,Z.-P.; Takayama,H. （2002）： Determination of absolute configuration of 1,3-diols by the modified Mosher's method using their di-MTPA esters. Chirality,14⑴，72-80.

（一）新型結構的高活性小分子藥物的設計合成研究

探索高效低毒的新型結構的藥物分子或先導化合物，一直是藥物化學研究的主題之一。磺醯胺基作為生物活性基團或生物活性補助基團，廣泛存在於藥物和生理活性物質的分子結構中。劉兆鵬教授開發了由TMSCl/NaI/MeCN試劑誘導的新型環合反應（Liu,Z.：J. Org. Chem. 2000，65,7583-7587），合成了一系列結構新穎的五員環，六員環和手性苯並磺內醯胺衍生物。以這些磺內醯胺衍生物為模板，針對病毒，腫瘤細胞的生物學靶點，在結構中導入其它生物活性相關功能基團，進行有選擇性地抗病毒、抗腫瘤、抗血栓、抗菌等藥物研究。這方面的工作正在全面展開，並發現了具有較高抗腫瘤活性的先導化合物。

（二）生理活性天然化合物的結構修飾與作用分離研究

大多數生理活性天然產物，如生物鹼，多酚，香豆素，查爾酮，黃酮，維生素D等，多具有豐富多彩的生物活性與生理作用。像活性維生素D3，不但能夠調節生體內鈣代謝平衡，用於補鈣和治療骨質疏鬆，還可抑制甲狀旁腺素分泌，抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞分化等。但作為一個理想的藥物，應是單一療效，而不是包治百病。因此，根據分子生物學研究的最新成果，結合藥物設計的最新理念和有機合成的先進技術，對生理活性天然化合物的結構進行修飾，強化其某一項功能，消除和抑制其它生理作用，使各種作用分離，可以減少藥物的副作用，增強藥物選擇性。中國豐富的中草藥及活性天然化合物資源，將為這方面的研究提供廣闊的天地。

（三）小分子環肽誘導的定向多靶點作用型抗腫瘤藥物研究

近10年來，細胞毒性抗腫瘤藥物的研究和開發有了顯著的進展。但細胞毒性抗腫瘤化療藥物不能特異地識別腫瘤細胞，在治療過程中伴隨著明顯的毒副作用。目前開發的分子靶向抗腫瘤藥物只是對腫瘤分子單靶點攻擊，效果並不理想。本研究利用RGD環肽分子對腫瘤細胞的特異識別作用，結合目前臨床有效的抗腫瘤藥物，設計開發新型腫瘤細胞分子定向識別多靶點抗腫瘤藥物，在對腫瘤細胞定向識別的同時，對腫瘤細胞同時實施多靶點攻擊，提高抗腫瘤效果，最大程度地降低腫瘤細胞的耐藥性和抗腫瘤藥物的毒副作用。

（四）有機合成新反應、新試劑的開發

在藥物研究過程中，不斷探討、開發有機合成新反應、新型手性試劑等。