抗腫瘤藥物
化療藥物
抗腫瘤藥物(anti-tumordrug)為治療腫瘤疾病的一類藥物。簡單說來有化療藥物、生物製劑。近年來,分子腫瘤學、分子藥理學的發展使腫瘤本質正在逐步闡明;大規模快速篩選、組合化學、基因工程等先進技術的發明和應用加速了藥物開發進程;抗腫瘤藥物的研究與開發已進入一個嶄新的時代。
抗腫瘤藥物(anti-tumordrug)為治療腫瘤疾病的一類藥物。當今抗腫瘤藥物的發展戰略有以下幾點:(1)以占惡性腫瘤90%以上的實體瘤為主攻對象;(2)從天然產物中尋找活性成分;(3)針對腫瘤發生髮展的機制,尋找新的分子作用靶點(酶、受體、基因等);(4)大規模快速篩選(High-throughputscreening);(5)新技術的導入和應用:組合化學、結構生物學、計算機輔助設計、基因工程、DNA晶元、藥物基因組學(功能基因組學與藥理學結合)等。
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抗腫瘤藥物
根據世界衛生組織(WHO)統計,全世界有3/5的人死於癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系統疾病這4大類疾病,而癌症則是最主要的死因之一。2008年全球死於癌症的患者達760萬人,佔全球死亡人數的13%,其中超過70%的癌症死亡案例發生在中低收入國家。
而我國衛生部第三次全國死因調查結果顯示,癌症僅次於心腦血管疾病成為我國第二大死亡原因,占死亡總數的22.32%,並成為我國城市的首位死因,占我國城市死亡人數的1/4。我國的癌症死亡率與美國、英國、法國接近,但高於亞洲國家(如:日本、印度和泰國等)。從不同腫瘤死因來看,肺癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明顯高於農村;而肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌農村較高。
目前,藥物治療已成為當今臨床治療腫瘤的重要手段之一,受癌症發病率與死亡率居高不下的影響,抗腫瘤藥物的銷售額也逐年上升。
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抗腫瘤藥物
目前,國際上臨床常見的抗腫瘤藥物約80餘種,大致可分為以下6類:細胞毒類藥物、激素類藥物、生物反應調節劑、單克隆抗體藥物、其他類藥物、輔助葯。
1、細胞毒類藥物
(1)作用於DNA化學結構的藥物
①烷化劑和氮芥類(如:氮芥、苯丁酸氮芥、環磷醯胺、異環磷醯胺、美法侖等)、塞替派類(如:塞替派等)、亞硝尿類(如:卡莫司汀、司莫司汀等)和甲基磺酸酯類(如:白消安等)
②鉑類化合物(如:順鉑、卡鉑和草酸鉑等)
③絲裂黴素(如:絲裂黴素等)
(2)影響核酸合成的藥物
①二氫葉酸還原酶抑製劑(如:甲氨蝶呤、培美曲塞等)
②胸腺核苷合成酶抑製劑(如:5-FU、FT-207、卡培他濱等)
③嘌呤核苷酸合成酶抑製劑(如:6-巰基嘌呤、6-TG等)
④核苷酸還原酶抑製劑(如:羥基脲等)
⑤DNA多聚酶抑製劑(如:阿糖胞苷、吉西他濱等)
(3)作用於核酸轉錄的藥物
(4)作用於DNA複製的拓撲異構酶Ⅰ抑製劑(如:伊立替康、拓撲替康、羥基喜樹鹼等)
(5)主要作用於有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物(如:紫杉醇、多西他賽、長春花鹼、去甲長春花鹼、鬼臼鹼類、高三尖杉酯鹼等)
(6)其他細胞毒藥(如:門冬醯胺酶)
2、激素類藥物
(1)抗雌激素(如:三苯氧胺、托瑞米芬、依西美坦等)
(2)芳香化酶抑製劑(如:氨苯乙哌啶酮、福美司坦、來曲唑、阿那曲唑等)
(3)孕激素(如:甲孕酮、甲地孕酮等)
(4)性激素(如:甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮、己烯雌酚等)
(5)抗雄激素(如:氟它氨等)
(6)RH-LH激動劑/拮抗劑(如:戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等)
3、生物反應調節劑
主要通過機體免疫功能抑制腫瘤
(1)干擾素
(2)白細胞介素-2
(3)胸腺肽類
4、單克隆抗體藥物(如:利妥昔單抗注射液、注射用曲妥珠單抗、貝伐珠單抗等)
5、其他類藥物
包括一些目前機制不明和有待進一步研究的藥物
(1)細胞分化誘導劑(如:維甲類、亞砷酸等)
(2)細胞凋亡誘導劑
(3)新生血管生成抑製劑
(4)表皮生長因子受體抑製劑(如:吉非替尼、厄洛替尼等)
(5)基因治療
(6)瘤苗
6、輔助葯
腫瘤治療中重要的輔助藥物
(1)升血葯(如:G-CSF、GM-CSF、白細胞介素-11、EPO等)
(2)止嘔葯(如:恩丹西酮、鹽酸格拉司瓊等)
(3)鎮痛葯(如:阿司匹林、撲熱息痛、可待因、曲馬多、嗎啡、芬太尼等)
(4)抑制破骨細胞葯(如:氯膦酸二鈉、帕米磷酸二鈉等)
經過多年的發展,抗腫瘤藥物的研發取得了許多重要進展。然而,面對威脅人類生命健康最嚴重的、占惡性腫瘤90%以上的實體瘤至今仍然缺乏高效、特異性強的藥物,這一方面反映了抗腫瘤藥物研發的艱難,另一方面也意味著抗腫瘤藥物的研發還需要新理念、新技術、新方法的運用。
抗腫瘤藥物的進展,迎合了抗腫瘤藥物研發的要求,為個體化治療奠定了基礎,昭示著抗腫瘤藥物研發的新時代:分子靶向藥物提高了部分化療耐葯腫瘤的療效,在耐受性方面亦有一定優勢,與化療、放療的聯合,以及靶向藥物之間的聯合,有望進一步提高療效。這一研究理念已經滲入到全球的抗腫瘤藥物開發的各個領域,為提供高選擇性、高效、低毒藥物奠定了基礎。同時,生物標誌物的研究日益得到重視,既有助於抗腫瘤藥物的治療應用,也能促進抗腫瘤藥物研究開發的深入。此外,抗腫瘤疫苗等新型治療藥物的開發,進一步豐富了治療手段。在此基礎上,伴隨著晶元技術和生物信息學技術的發展,可以在基因結構和表達水平對腫瘤細胞進行精確分類(分子分型),據此來指導個體化靶向治療已經成為可能,將使分子靶向藥物與其他藥物聯合應用於抗腫瘤的療效達到最大化。