CD44
CD44
人類CD44基因位於11號染色體短臂,全長約50kb,共由20個高度保守的外顯子組成,每個外顯子長度70-210bp不等,中間由長短不一的內含子分隔。CD44基因的20個外顯子按照轉錄方式不同可分為組成型外顯子(C)和變異型拼接外顯子(V)兩大類。組成型外顯子共有10個,存在於所有轉錄產物之中。僅含有組成外顯子的CD44轉錄子稱為標準CD44(CD44S),其編碼產物由361個氨基酸組成,該蛋白質有4個功能區。成熟CD44蛋白無信號肽區,預計分子量37.2KD,經過翻譯后糖基化等加工,CD44S蛋白質分子量可達80-90KD,這種蛋白質可與組織間隙中微靜脈末端的高柱狀內皮細胞表面的透明質酸結合,在淋巴細胞回歸到粘膜和引流淋巴結中具有重要作用。變異性拼接外顯子也有10個,位於第5、6組成型外顯子之間,總長1245bp,含有變異性拼接外顯子的CD44轉錄子稱為CD44V。CD44V轉錄方式十分複雜,可連續性轉錄,也可跳躍性轉錄,參加拼接的外顯子可多可少,從而使轉錄片段長短不一。
對CD44的研究時間較長、較深入亦較廣泛。已知其為分佈極為廣泛的細胞表面跨膜糖蛋白,主要參與異質性粘附,即腫瘤細胞與宿主細胞和宿主基質的粘附,異質性粘附在腫瘤細胞侵襲轉移中起促進作用。
CD44蛋白的主要功能可歸納為:(1)介導淋巴細胞與毛細血管后小靜脈中的高柱狀內皮細胞結合,使淋巴細胞穿過血管壁回到淋巴組織;(2)參與淋巴細胞的激活過程;(3)與細胞外基質中的透明質酸、層粘連蛋白等基質分子結合;(4)能與細胞骨架蛋白結合,參與細胞偽足形成,並與細胞的遷移運動有關。