組蛋白去乙醯化酶

組蛋白去乙醯化酶

組蛋白去乙醯化酶(histone deacetylase,HDAC)是一類蛋白酶，對染色體的結構修飾和基因表達調控發揮著重要的作用。一般情況下，組蛋白的乙醯化有利於DNA與組蛋白八聚體的解離，核小體結構鬆弛，從而使各種轉錄因子和協同轉錄因子能與DNA結合位點特異性結合，激活基因的轉錄。在細胞核內，組蛋白乙醯化與組蛋白去乙醯化過程處於動態平衡，並由組蛋白乙醯化轉移酶（histone acetyltransferase, HAT）和組蛋白去乙醯化酶（histone deacetylase, HDAC）共同調控。HAT將乙醯輔酶A的乙醯基轉移到組蛋白氨基末端特定的賴氨酸殘基上，HDAC使組蛋白去乙醯化，與帶負電荷的DNA緊密結合，染色質緻密捲曲，基因的轉錄受到抑制。

研究方向

在癌細胞中,HDAC的過度表達導致去乙醯化作用的增強，通過恢復組蛋白正電荷, 從而增加DNA與組蛋白之間的引力, 使鬆弛的核小體變得十分緊密, 不利於特定基因的表達, 包括一些腫瘤抑制基因。組蛋白去乙醯化酶抑製劑（histone deacetylase inhibitors，HDACi）則可通過提高染色質特定區域組蛋白乙醯化，從而調控細胞凋亡及分化相關蛋白的表達和穩定性，誘導細胞凋亡及分化，成為一類新的抗腫瘤藥物。HDACi不僅對多種血液系統腫瘤和實體瘤具有良好的治療作用，而且具有腫瘤細胞相對較高選擇性和低毒的優點。