ICAM-1
ICAM-1
ICAM-1(intercellular cell adhesion molecule-1 即細胞間黏附分子-1),又叫做CD54,屬於黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成員,是介導黏附反應重要的一個黏附分子。ICAM-1 在靜息的血管內皮細胞(VEC)上呈低水平表達,通過與血管內皮細胞表面上的特異性受體結合而發揮其生物學活性。作為白血球和內皮細胞跨膜的蛋白質,ICAM1在穩定細胞間相互作用和促進白血球和內皮細胞的遷移起到重要作用。ICAM-1 的受體有LFA-1(lymphocyte function associated antigen-1, 即淋巴細胞功能相關抗原-1)和Mac-1,均屬於整合素家族。LFA-1是ICAM-1 的主要受體,而Mac-1與ICAM-1 的親和力較低,纖維蛋白原也可成為ICAM-1 的配體之一。
人ICAM-1 基因定位於染色體19pl3.3-13.2區,其相對分子質量(Mr)在80 000~100 000之間,現命名為CD54。ICAM-1 分為sICAM-1(可溶型)和mICAM-1(膜型)2 種,ICAM-1 在細胞外以可溶性細胞間黏附分子(sICAM-1)形式存在,sICAM-1是由mICAM-1 經蛋白酶裂解使細胞外成分脫落進入血液而來,檢測血清中sICAM-1 水平可反映局部ICAM-1的表達狀況。
ICAM-1 在促進炎症部位的黏連性,控制腫瘤惡化和轉移以及調節機體免疫反應中起重要作用。它通過與其受體的特異性結合,使白細胞、炎症細胞和腫瘤細胞等與內皮細胞間的黏附作用增強,促進內皮細胞活化,使它們更容易穿透內皮。內皮細胞上的細胞間黏附分子介導細胞與細胞間或細胞與基質間相互接觸和結合,從而參與細胞的信號轉導與活化、細胞組織生長及分化、免疫應答、炎症反應、血管生成及腫瘤轉移等生理病理過程。ICAM-1 在增生的血管內皮細胞上表達最強,而血管內皮細胞、血管生長因子及細胞外基質是調節血管生成的3 個重要因素,因此ICAM-1 促進白細胞與內皮細胞之間的黏附可能是誘導血管生成的起始事件。由於黏附分子在P-,E-,L-選擇素等因子的調控下,白細胞短暫結合於鄰近的內皮細胞,這種短暫的結合導致白細胞和內皮細胞反覆的黏附和脫離,使白細胞沿內皮細胞表面滾動。在這種反覆黏附和脫離過程中,白細胞與趨化因子或CD31 等活性分子的接觸激活了白細胞的黏附活性,從而使ICAM-1,ICAM-2,VCAM-1 等黏附分子更易於與之結合,為白細胞更牢固結合於內皮細胞和介導它們遷入內皮下參與各種生理病理過程創造了條件。