燈盞花素

中文名稱：燈盞花素

中文別名：1-[4-[2-(環丙甲氧基)乙基]苯氧基]-3-(異丙基氨基)丙-2-醇；鹽酸燈盞花素；倍他索洛爾

英文名稱：(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[5,6-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxochromen-7-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid

英文別名：Breviscapin; 5,6-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-4h-chromen-7-yl |A-d-glucopyranosiduronic acid

Scutellarein-7beta-D-glucuronoside; Scutellarein-7-glucuronide; Scutellarein-7beta-D-glucuronide; Breviscapine

CAS號：116122-36-2

分子式：C42H36O23

分子量：908.72100

精確質量：908.16500

PSA：394.47000

密度：1.81g/cm

沸點：891.6ºC at 760mmHg

閃點：314.9ºC

蒸氣壓：3.91E-34mmHg at 25°C

折射率：1.763

燈盞花素具有擴張腦血管的作用，能降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環，並有對抗血小板聚集作用。故可用於治療缺血性腦血管疾病，如腦血栓形成，腦栓塞、腦溢血等所致後遺症癱瘓病人，具有較好療效，對病程在6個月以內的療效比6個月以上者好。

禁止用於腦出血急性期或有出血傾向的患者。

本品為黃色的粉末，有一定吸濕性；無臭。無味或味微咸。

1.口服：每次40mg，每天3次。

2.肌內注射：每次5mg，每天2次，10天為1個療程，一般用4個療程。

3.靜脈滴註：每次5～10mg，每天1次，加入5%～10%葡萄糖注射劑500ml中滴注，10天為1個療程，共需2個療程。

個別有皮疹、乏力、口乾等，但不影響治療。

注射液：每支5mg（1ml）， 9mg/2ml，45mg/10ml。片劑：20mg/片. 顆粒劑：45mg/粒。粉針：25mg

系從雲貴高原燈盞花全株植物中提取黃酮類有效成分燈盞花素等精製而成的口服片劑。主要有抗凝血、抗血栓形成，改善血液流變性及微循環，增加腦血流量，抗心肌缺血，提高機體耐缺氧能力等作用。

燈盞花素

Dengzhanhuasu

BREVISCAPINE

C21H18O12 462. 37

本品為菊科植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus（ Vant.）Hand. -Mazz.中提取分離所得。按乾燥品計算，含野黃芩苷（C21H18O12）不得低於90.0%（供口服用）或98.0%（供注射用）。

取燈盞細辛，粉碎成粗粉，加75%乙醇（6倍、4倍、4倍）加熱迴流提取三次，每次2小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至無醇味，加等體積水攪勻，靜置過夜，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脫，收集洗脫液，濃縮，沉澱，濾過，沉澱用10%硫酸溶液調pH值至2.0～2.5，靜置過夜，濾過，沉澱用乙醇洗滌，再用水洗至中性，乾燥，乾燥品用乙醇精製，重結晶，結晶用乙醇、丙酮洗滌，乾燥，粉碎，混合，即得。或取燈盞細辛粉碎成粗粉，加入2～6倍量70%乙醇，加熱迴流提取三次，每次3小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.2（80℃）的清膏，加水適量，攪勻，加熱至80℃，用5%氫氧化鈉溶液調節pH值至8，攪拌使溶解，靜置24小時，濾過，濾液用10%硫酸溶液調節pH值至1～3，攪拌，靜置48小時，抽濾，沉澱用水洗至中性，或先用3～4倍量乙醇洗2～3次，再用水洗滌至中性。加入20倍量85%～95%乙醇及1%量的活性炭，或加入適量甲醇溶解后，加0.1%量的活性炭，加熱迴流1小時，濾過，濾液濃縮至原體積的60%～80%，靜置使析出結晶，濾過，將所得結晶用45%乙醇洗滌5次，於50～80℃減壓真空乾燥。取結晶物，加水適量，用30%精氨酸溶液或10%碳酸氫鈉溶液調節pH值至7.0～7.5，加熱使溶解，離心，取上清液，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脫，收集洗脫液，濾過；或用5%鹽酸調節pH值至1～3，靜置，濾過，沉澱用水洗至中性，取沉澱，加入適量的水攪勻，加熱，用20%～30%磷酸氫二鈉溶液調節pH值至6.5～7，煮沸，冷卻至35～55℃；減壓濃縮，加入8～10倍量的丙酮，攪勻，靜置，抽濾，用丙酮洗滌沉澱。取沉澱，加入適量50%～70%丙酮溶液使成混懸液，用10%鹽酸溶液調節pH值至1～2，靜置，抽濾。取沉澱，用注射用水洗至中性，再用90%乙醇洗滌，烘乾，即得。

本品為淡黃色至黃色粉末，有一定吸濕性；無臭，無味或味微咸。

本品在甲醇、吡啶、稀鹼溶液中溶解，在熱水、乙醇、乙酸乙酯中略溶，在水、乙醚、三氯甲烷、苯、丙酮等有機溶劑中幾乎不溶。無明顯熔點。在284±2nm和335±2nm波長處有最大吸收。

照[含量測定]項下的方法試驗，供試品色譜圖中，應呈現與野黃芩苷對照品色譜峰保留時間相同的色譜峰。

1.7.1 溶液的顏色

取本品，加1%碳酸氫鈉溶液溶解並稀釋成每1ml含0.02mg的溶液，在5分鐘內依法檢查，應澄清，與黃綠色6號標準比色液（2010年版藥典一部附錄Ⅺ A第一法）比較，不得更深（供注射用）。

1.7.2 乾燥失重

取本品約0.5g，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%（2010年版藥典一部附錄Ⅸ G）。

1.7.3 熾灼殘渣

不得過0.5%；供注射用不得過0.2%（2010年版藥典一部附錄Ⅸ J）。

1.7.4 有關物質

取本品，加1%碳酸氫鈉溶液溶解並稀釋成每1ml含0.02mg的溶液，除“樹脂”外，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅸ S）檢查，應符合規定（供注射用）。

1.7.4.1 樹脂

取本品，加1%碳酸氫鈉溶液溶解並稀釋成每1ml含0.02mg的溶液，取溶液5ml，加三氯甲烷10ml振搖提取，充分放置，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸於，殘渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，不得出現沉澱（供注射用）。

1.7.5 相關物質

照高效液相色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ D）測定（供注射用）。

1.7.5.1 檢查法

取本品適量（相當於野黃芩苷20mg），置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理（功率300W，頻率50kHz）45分鐘，放至室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照[含量測定]項下的色譜條件，取對照溶液5μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜中，其他成分峰面積的和不得大於對照溶液主峰峰面積的2倍。

1.7.6 丙酮殘留物

照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定（供注射用）。

1.7.6.1 色譜條件與系統適用性試驗

以聚乙二醇為固定相，採用彈性石英毛細管柱（柱長為30m，內徑為0.32mm，膜厚度為0.5μm）；柱溫為程序升溫：初始溫度為60℃，維持16分鐘，以每分鐘20℃升溫至200℃，維持2分鐘；檢測器溫度300℃；進樣口溫度240℃；載氣為氮氣，流速為每分鐘1.0ml。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為30分鐘。理論板數以丙酮峰計算應不低於10000。

1.7.6.2 對照品溶液的製備

取丙酮對照品適量，精密稱定，加0.5%的碳酸鈉溶液製成每1ml含100μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封瓶口，即得。

1.7.6.3 供試品溶液的製備

取本品約0.1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入0.5%的碳酸鈉溶液5ml，密封瓶口，搖勻，即得。

1.7.6.4 測定法

分別精密量取對照品和供試品溶液頂空瓶氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。

本品含丙酮不得過0.5%。

1.7.7 大孔吸附樹脂有機殘留物

正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定（供注射用）。

1.7.7.流速為每分鐘2.5ml。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。理論板數以鄰二甲苯峰計算應不低於10000，各待測峰之間的分離度應符合規定。

1.7.7.2 對照品溶液的製備

取正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯對照品適量，精密稱定，加二甲亞碸製成每1ml中分別含20μg、2μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作為對照品儲備液。精密量取上述貯備液5ml，置50ml量瓶中，加入2%碳酸鈉的25%二甲亞碸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置20ml頂空瓶中，密封瓶日，即得。

1.7.7.3 供試品溶液的製備

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入2%碳酸鈉的25%二甲亞碸溶液2ml，密封瓶口，搖勻，即得。

1.7.7.4 測定法

分別精密量取對照品溶液和供試品溶液頂空瓶氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。

本品含苯不得過0.0002%，含正己烷、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯均不得過0.002%。

1.7.8 重金屬及有害元素

照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法（2010年版藥典一部附錄Ⅸ B）測定，鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二（供注射用）。

1.7.9 熱原

取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無熱原溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液製成每1ml含2.5mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄XIII A）檢查，劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定（供注射用）。

1.7.10 過敏反應

取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無菌溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液製成每1ml中含3mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅻ G）檢查，應符合規定（供注射用）。

1.7.11 降壓物質

取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無菌溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液製成每1ml含10mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅻ F）檢查，劑量按每1kg注射0.2ml，應符合規定（供注射用）。

徠1.7.12 異常毒性

取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例，加1%碳酸氫鈉無菌溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液製成每1ml含12mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅻ E）檢查，按靜脈注射法給葯，應符合規定（供注射用）。

1.7.13 溶血與凝聚

2%紅細胞混懸液的製備取家兔心臟血，置有玻璃珠的容器內，振搖數分鐘，除去纖維蛋白原使成脫纖血。加入0.9%氯化鈉溶液約10倍量，搖勻，每分鐘1000～1500轉離心15分鐘，傾去上清液，沉澱的紅細胞再用0.9%氯化鈉溶液按上述方法洗滌3～4次，至上清液不顯紅色，將所得紅細胞用0.9%氯化鈉溶液製成2%的混懸液。

1.7.13.1 溶液的製備

取本品，按每25mg加10%精氨酸溶液0.1ml溶解，加氯化鈉注射液稀釋製成每1ml含1mg的溶液。

1.7.13.2 試驗方法

取潔凈試管5支，1、2、5號管中各加供試品溶液2.5ml，第3管加0.9%氯化鈉溶液2.5ml作為陰性對照管，第4管加蒸餾水2.5ml作為陽性對照管，然後1～4號管分別加2%紅細胞混懸液2.5ml，第5管加0.9%氯化鈉溶液2.5ml作為供試品對照，搖勻，立即置恆溫箱內，保持37℃±0.5℃，在3小時內不得有溶血現象和凝聚現象（供注射用）。

照高效液相色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ D）測定。

1.8.1 色譜條件與系統性適用性試驗

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液（40：60）為流動相；流速為每分鐘1.0ml;柱溫40℃；檢測波長335nm。理論板數按野黃芩苷峰計算應不低於5000。

1.8.2 對照品溶液的製備

取野黃芩苷對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，超聲處理（功率300W，頻率50kHz）45分鐘，取出，放置室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.8.3 供試品溶液的製備

取本品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，超聲處理（功率300W，頻率50kHz） 45分鐘，取出，放置室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

1.8.4 測定法

分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

遮光，密閉。

口服製劑 注射劑

《中華人民共和國藥典》2010年版

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