新型免疫佐劑

(一)細胞因子的概念與分類

1.概念:

2.分類：經典的細胞因子[淋巴毒素(LT)、腫瘤壞死因子(TNF)和干擾素(INF)等 ]；對體液免疫和細胞免疫具有調節作用的因子 [白細胞介素(IL)和集落刺激因子(CSF) ]。

(二)細胞因子的作用特點

1．多效性 2．靶細胞的多樣性 3．多源性 4．高效性 5．快速反應性

(三)細胞因子的應用

1．作為免疫佐劑，提高疫苗的免疫效果 2．作為免疫治療劑，預防和治療某些病原感染

3．通過基因重組，構建新型基因工程疫苗

(四)幾種重要的細胞因子

1．白細胞介素-1(IL-1) ：在抗感染免疫、抑制腫瘤細胞生長(抗腫瘤免疫)及維持機體內環境的平衡(免疫自穩)中起著重要作用。

2．白細胞介素-2(IL-2) ：促進T細胞生長、誘導或增強細胞毒性細胞的殺傷活性、協同刺激B細胞增值及分泌免疫球蛋白、增強活化的T細胞產生IFN和CSF、誘導淋巴細胞表達IL-2R、促進少突膠質細胞的成熟和增殖及增強吞噬細胞的吞噬殺傷能力等免疫生物學效應。

3．白細胞介素-4(IL-4) ：激活T細胞、B細胞、NK細胞和自身受體IL-4R，增強或抑制免疫球蛋白的合成。

4．白細胞介素-12(IL-12) ：誘導NK細胞和T細胞產生IFN-γ ，對滅活疫苗、腫瘤和寄生蟲抗原具有有效的佐劑活性。

5. γ-干擾素(interferons-γ，IFN-γ) ：誘導MHC-Ⅱ的表達。

(一) CpG（胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸） DNA的免疫學活性

1．對B淋巴細胞的作用 2．對巨噬細胞的作用 3．對NK細胞的作用

4．對淋巴細胞的作用

(二) CpG DNA的佐劑效應與應用前景

(一)霍亂毒素(CT) ：提高對多種口服天然抗原的局部黏膜免疫力。

(二)大腸桿菌不耐熱毒素(LT)：協助DNA疫苗誘導機體產生更強的細胞免疫反應。

(三)破傷風類毒素(TT)：誘發機體產生高水平的IgG抗體應答。

(一)免疫刺激複合物(ISCOM)：增強機體對大多數抗原的體液免疫和遲髮型變態反應，誘導γ-IFN分泌，調節MHCⅡ類抗原表達，刺激機體產生抗非感染性抗原的MHC I類限制的CD8+細胞毒T細胞。

(二)脂質體佐劑：在抗原尋的中起作用。

(三)MF59佐劑：刺激機體體液免疫及細胞免疫