h19

h19

H19基因編碼一個2.3kb的非編碼RNA分子。其母系等位基因表達,父系印跡,在哺乳動物中呈現進化上的保守性,是最早被鑒定的印跡基因之一。H19可能與多種疾病密切相關。

基因特點


H19/Igf2印跡基因隸屬於一個基因印跡群,分別位於人染色體11P15.5,鼠7號染色體,在進化上具有高度的保守性。H19基因為母源性印跡基因,而Igf2基因為父源性印跡基因,兩者相距90kb,皆受H19基因上游4kb處差異甲基化區(differentiallymethylatedregion,DMR)或印記調控區(imprintingcontrolregion,ICR)調控。
H19基因高丰度表達於胚胎髮育期,主要集中表達於內胚層及中胚層來源的組織。然而,出生后H19的表達降低,僅在心肌及骨骼肌中有一定的表達。H19基因全長2.5kb,共有5個外顯子及4個內含子,H19基因產物加工生成的成熟H19全長為2.3kb,因缺乏明顯的開放閱讀框,被稱為非編碼RNA(non-codingRNA)。雖然在細胞質及細胞核內都能檢測到H19RNA分子,但H19RNA主要存在於細胞質內,以調節性RNA或核糖調節子的方式發揮功能。新近研究表明,H19基因外顯子還編碼一個微小RNA(microRNA,miRNA)分子,即miR-675。此外,在H19/Igf2基因位點可以轉錄出一條H19反義的RNA分子,命名為91H,但其確切的功能依然未知。

基因功能


H19/Igf2基因隸屬於一個基因印跡群,其與人類兩個綜合征,即BWS(Beckwith-Wiedemannsyndrome)及SRS(Silver-Russellsyndrome)相關。在一些腫瘤中如Wilms瘤中,H19基因的表達往往是下調的。Dao等認為,H19基因在這些腫瘤中表達下調,而Igf2基因則雙等位基因表達,這與H19基因DMR雙等位基因的超甲基化有關。提示H19基因很可能具有抑制這類腫瘤發生的作用。Juan等也認為H19基因作為腫瘤抑制子發揮作用。