青霉素用於臨床是40年代初,人們對青霉素進行大量研究后又發現一些青霉素,當人們又對青霉素進行化學改造,得到了一些有效的半合成青霉素,70年代又從微生物代謝物中發現了一些母核與青霉素相似也含有β-內醯胺環,而不具有四氫噻唑環結構的青霉素類,可分為三代:第一代青霉素指天然青霉素,如青霉素G(苄青霉素);第二代青霉素是指以青霉素母核-6-氨基青黴烷酸(6-APA),改變側鏈而得到半合成青霉素,如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素;第三代青霉素是母核結構帶有與青霉素相同的β-內醯胺環,但不具有四氫噻唑環,如硫黴素、奴卡黴素。