甲型血友病

公元 18 世紀 Schonlein 等首先報道了本病，並首先提出了“血友病”的概念。

因子 Ⅷ 是血漿中的一種球蛋白，它與von Willebrand Factor（vWF）以非共價形式結合成複合物存在於血漿中。因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血過程的第一階段中的凝血活酶生成減少，引起血液凝固障礙，導致出血傾向。

出血癥狀是本組疾病的主要表現，終身於輕微損傷或小手術後有長時間出血的傾向。出血表現有：

1.皮膚、粘膜出血 由於皮下組織、口腔、齒齦粘膜易於受傷，為出血好發部位。幼兒亦常見於頭部碰撞后出血和血腫。

2.關節積血 表現為複發性關節出血及血友病性關節病，是血友病最常見的臨床表現之一，多見於膝關節，其次為踝、髖、肘、肩關節等處。

3.肌肉出血和血腫

4.創傷或手術后出血

5.其他部位的出血 2/3 的患者出現血尿。

根據患者血漿凝血因子Ⅷ活性和臨床表現差異，分成重型、中度、輕型。

①重型，血漿凝血因子Ⅷ活性小於正常的 1% ；

②中度，血漿凝血因子Ⅸ活性約為正常的 1 ～ 5% ；

③輕型，血漿凝血因子Ⅷ活性高於正常的5%。

血腫壓迫神經可導致受壓神經支配區域感覺障礙和肌肉萎縮

口咽或頸部血腫可引起上呼吸道梗阻，導致呼吸困難，甚至窒息死亡

局部血管受壓可引起組織壞死

疾病的嚴重程度與所缺乏的凝血因子血漿水平成正比。

根據病史、出血癥狀和家族史，即可考慮為血友病，進一步確診須作有關實驗室檢查。

血友病甲驗室檢查的特點是：

①凝血時間延長（輕型者正常）；

②凝血酶原消耗不良；

③活化部分凝血活酶時間延長；

④凝血活酶生成試驗異常。

利用分子生物學技術，發現血友病患者基因突變位點和形式，並可於產前進行胎兒基因診斷。

自由養成安靜生活習慣，以減少和避免外傷出血，儘可能避免肌肉注射。

表面創傷、鼻或口腔出血可局部壓迫止血，或用纖維蛋白泡沫、明膠海綿沾組織凝血活酶或凝血酶敷於傷口處。早期關節出血者，宜卧床休息，並用夾板固定肢體，放於功能位置，亦可用局部冷敷，並用彈力繃帶纏扎。關節出血停止、腫痛消失時，可作適當體療，以防止關節畸形。嚴重關節畸形可用手術矯形治療。

目的是將患者所缺乏的因子提高到止血水平。使用的製劑有：

因子Ⅷ和因子Ⅸ製劑

冷沉澱物

凝血酶原複合物

輸血漿或新鮮全血

約15%血友病甲患者經反覆因子Ⅷ 替代治療后，出現抗因子Ⅷ抗體。這種患者治療方法是：

①增加因子Ⅷ 劑量達原劑量一倍以上；

②活化因子Ⅶ （Ⅶ a）或活化凝血酶原複合物；

③大劑量丙種蛋白靜脈輸注；

④免疫抑製劑，如環磷醯胺；

⑤用鏈球菌蛋白A吸附抗體。

（1）1-脫氧-8-精氨酸加壓素（DDAVP）

（2）性激素

正在進行動物實驗和臨床前期驗證。

根據本組疾病的遺傳方式，應對患者家族成員進行篩查，以確定可能的其他患者攜帶者，通過遺傳諮詢，使他們了解遺傳規律。運用現代診斷技術對家族中的孕婦進行基因分析和產前診斷，如確定胎兒為血友病，可及時終止妊娠。

在醫生指導下，對血友病患兒進行有計劃的家庭治療非常重要，尤其適合我國國情。除病情不穩定和3歲以下嬰幼兒外，其他患者均可家庭治療。

對於重症患兒，亦可採取預防性治療以預防血腫形成關節畸形。