桿狀體肌病

桿狀體肌病於1963年首先由Shy在一4歲患兒中發現並命名為線狀體肌病（nemaline myopathy）。新生兒伴有吞咽困難是此病與其他肌張力低下疾病鑒別的突出要點。可伴有骨骼畸形如脊柱后凸或側凸、雞胸、弓形足、高齶弓與面部狹長等。膈肌、呼吸肌均可受累，患者可出現呼吸困難。手震顫也是本病的特徵之一。患者心臟受累可出現充血性心力衰竭，心室顯著擴大。

該病按臨床特徵可分為4個類型。

①先天性急性致死型：該型出生即出現全身肌無力及肌張力低下，以肩胛帶及骨盆帶肌受累明顯，常伴脊柱側彎等畸形，多因呼吸衰竭而死亡；

②先天性相對穩定或緩慢進展型；

③亞臨床型：該型無明顯臨床表現，僅在肌肉活檢時發現異常；

④成年起病型。

截至2015年，已確定5個與編碼細肌絲蛋白相關的基因與此病有關：

①TPM3基因定位於染色體1q21～23，編碼α-原肌球蛋白（α-tropomyosin），呈常染色體顯性或隱性遺傳，見於新生兒發病患者；

②NEB基因，位於2q21.2～22，編碼nebulin，呈常染色體隱性遺傳；

徠③位於1q42.1的ACTA1基因，編碼骨骼肌α-肌動蛋白（α-actin），呈常染色體顯性或隱性遺傳，10％～20%桿狀體肌病是由ACTA1基因錯義突變引起的，大多數患者是散發病例，但其父母可查見原發突變；

④TPM2基因，位於9q13.2，編碼β-原肌球蛋白（β-tropomyosin），屬常染色體顯性遺傳；⑤TNNT1基因位於19q13.4，編碼Ⅰ型肌纖維肌小節細絲的肌鈣蛋白T1。

肌肉活檢HE與MGT染色均能發現位於肌膜下、肌原纖維之間或核內的大量短棒狀結構，又稱為桿狀體，MGT染色呈紫紅色。桿狀體本身無酶活性，ATP酶染色不著色。

肌肉病理改變除桿狀體結構外無其他異常發現，心肌中也可找到桿狀體結構。Ⅰ型或Ⅰ、Ⅱ兩型纖維均可出現桿狀體，常伴隨Ⅰ型纖維佔優勢，Ⅱ型纖維減少、ⅡB型纖維缺乏現象。不同肌肉組織的桿狀體數量不一致，與病情嚴重程度無關。患病家族中無癥狀者可僅出現選擇性Ⅰ型纖維佔優勢，而無桿狀體結構。

電鏡下桿狀體呈短棒狀緻密結構，與Z盤分佈一致。病情嚴重患者可發現核內桿狀體。