張禮和

有機藥物化學家

張禮和,男,1937年9月8日出生於江蘇揚州,有機藥物化學家,中國科學院院士,北京大學藥學院教授、博士生導師,天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室學術委員會主任。長期從事核酸化學及抗腫瘤抗病毒藥物研究。

人物經歷


中國藥學會副理事長;IUPAC, Organic & Biomolecular Chemistry委員會委員(Titular Member);英國皇家化學會高級會員(FRSC)亞洲葯化學會主席(1998-1999)及“Organic & Biomolecular Chemistry””ChemMedChem” “Medicinal Research Review”和“Current Topics of Medicinal Chemistry”編委;《中國藥物化學》雜誌主編;《高等學校化學學報》副主編;國務院學位委員會學科評議組藥學學科召集人;國家新葯評審委員會委員;藥物化學雜誌主編《高等學校化學學報》副主編;《國外醫學藥學分冊》副主編;亞洲葯化學會主席(1998-1999);中科院上海有機所生命有機國家重點實驗室學術委員會副主任;蘭州大學應用有機國家重點實驗室學術委員會主任等。
1958年畢業於北京醫學院藥學系。
1967年北京醫學院藥學系研究生畢業。
1967年至1981年在北京醫學院任助教、講師。
1981年至1983年在美國弗吉尼亞大學化學系做訪問學者。
1983年至1985年在北京醫科大學藥學院任副研究員。
1985年至1999年在北京醫科大學任教授。
1995年當選為中國科學院院士。
1999年至今在北京大學藥學院任教授,現任北京大學藥學學院院長,教授,天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主任。
1997年任中國藥學會副理事長。
1998年兼任國家自然基金委員會化學部主任。

主講課程


開設有機合成、高等有機化學及核酸化學等課程。

研究方向


主要從事核酸化學及抗腫瘤、抗病毒藥物方面的研究。

主要貢獻


自1990年以來系統研究了細胞內的信使分子cAMP和cADPR的結構和生物活性的關係,在此基礎上發展了作用於信號傳導系統,能誘導分化腫瘤細胞的新抗癌劑,發展了結構穩定、模擬cADPR活性,並能穿透細胞膜的小分子, 成為研究細胞內鈣釋放機制的有用工具。系統研究了人工修飾的寡核苷酸的合成、性質和對核酸的識別,提出了酶性核酸斷裂RNA的新機理,發現異核苷摻入的寡核苷酸能與正常DNA或RNA序列識別同時對各種酶有很好的穩定性,寡聚異鳥嘌呤核苷酸有與正常核酸類似形成平行的四鏈結構的性質,發現信號肽反義寡核苷酸綴合后可以引導反義寡核苷酸進入細胞並保持反義寡核苷酸的切斷靶mRNA的活性,研究了異核苷摻入siRNA雙鏈中去對基因沉默的影響,為發展基因藥物提供了一個新途徑。共發表論文200多篇;獲得中國專利3項。
1990年被聘為博士研究生導師,已培養碩士9人,博士8人,博士后9人。現有在校博士生研究生5人,博士后3人。 60年代在研究1,2,4三嗪類化合物的合成時,發現了羥基含氮雜環化合物的不正常對甲苯磺醯化反應,為這類化合物的取代基引入開闢了途徑。在美國工作期間,參與並完成了博萊黴素A2 的全合成及其斷裂DNA的機理研究。

研究成果


回國后在以下研究領域取得了成果:
(1)發展了環核苷酸類化合物的立體選擇性合成方法和不同立體異構體的溶液構象研究,系統研究了環核苷酸類化合物結構與生物活性的關係,發現一些具有誘導分化腫瘤細胞的新化合物。 (2)針對癌基因,設計合成了具有選擇性作用的反義寡聚核苷酸的偶聯物。
(3)發展了立體選擇性地合成寡核苷酸甲基磷酸酯類似物的方法,並用作鎚頭型酶性核酸的底物研究酶降解機理。
(4)系統合成並研究了不同類型的核苷核苷酸,包括異核苷、氟代異核苷、碳環核苷、C-核苷和核苷酸糖酯等。發現一些具有較好的抗癌抗病毒活性的化合物,已申請中國專利2項。
(5)合成了一類新的非放射性DNA 探針標記試劑。

獲獎記錄


1980年獲得北京市科技成果獎
1988年獲得日本大谷科研獎。
1990年被評為在國家重點實驗室建設中做出突出貢獻的先進工作者。
1990年獲日本Hoshi University 名譽博士學位。
1991年被評為北京市愛國立功標兵。
1993年被美國密蘇里-堪薩斯大學授予第十二屆埃德加·斯諾教授稱號。
1993年獲得國際葯聯Colorcon 獎。
1993年開始享受國務院頒發的政府特殊津貼待遇。
1994年獲得吳階平、保羅楊森醫藥獎。
1995年被評為衛生部有突出貢獻的中青年科學家。
1996年國家教委科技進步二等獎。
1998年國家教委科技進步一等獎。
1999年獲得何梁、何利科技進步獎。
2000年獲得國際葯聯(FIP)Millennium Pharmaceutical Scientists Award ( San Francisco,USA)。
2004年獲得國家自然科學二等獎。
2010年母校揚州中學樹人學校 樹人少年科學院建立“張禮和研究所”(2009級22班)