非酒精性脂肪性肝炎

臨床綜合征

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)又稱代謝性脂肪性肝炎,是病理變化與酒精性肝炎相似但無過量飲酒史的臨床綜合征,好發於中年特別是超重肥胖個體。非酒精性脂肪性肝炎與肥胖、胰島素抵抗2型糖尿病高脂血症等代謝紊亂關係密切,其主要特徵為肝細胞大泡性脂肪變伴肝細胞損傷和炎症,嚴重者可發展為肝硬化,尚無特殊治療措施。

病因


病因尚不明確。患者通常存在胰島素抵抗及相關代謝紊亂,如高膽固醇血症和高三醯甘油血症,以及糖代謝調節受損或糖尿病,但並非所有肥胖或糖尿病患者均患非酒精性脂肪性肝炎,其可能因素如下。
1.二次打擊學說
初次打擊為胰島素抵抗致肝細胞脂肪變,二次打擊為輕度肝損傷因素經氧化應激、脂質過氧化損傷致脂肪性肝炎
2.胰島素抵抗
脂肪組織釋放的脂肪激素和脂肪因子,特別是有毒的炎症蛋白,肝細胞內氧化應激。

臨床表現


本病早期癥狀不明顯,疾病進展緩慢,在無特殊治療的情況下某些患者病情可逆轉。病情惡化者可致瘢痕組織增生或肝纖維化,並進展為肝硬化,可有食慾缺乏、乏力、水腫、肌肉萎縮、消化道出血及肝衰竭等表現。

檢查


1.實驗室檢查
肝功能檢查可見轉氨酶增高。
2.影像學檢查
可見肝脂肪增多。
可見肝脂肪變合併小葉內炎症和氣球樣變。
4.非侵襲性肝臟硬度彈性成像檢測(FibroScan)
有助於評估肝纖維化嚴重程度。

診斷


1.無飲酒史或每日飲酒摺合乙醇量女性<20g、男性<30g。
2.實驗室檢查轉氨酶增高,應進一步檢查排除藥物、病毒性肝炎等肝損害因素。
3.影像學檢查可見肝脂肪增多,應考慮非酒精性脂肪性肝炎。
4.確診依靠肝活檢。

治療


1.一般治療
減少超重或肥胖者的體重和腰圍,平衡健康膳食,增加體力活動,避免飲酒,避免應用不必要的藥物和保健品,有助於改善肝酶和肝組織學損傷,對高血脂痛風、糖尿病、心臟疾病等預防和治療亦有益。1年內體重下降7%~10%者可改善肝功能並不同程度逆轉肝組織學損傷。
2.藥物治療
維生素E、雙環醇等保肝葯,維生素E可顯著降低非酒精性脂肪性肝炎成人血清轉氨酶水平並改善肝組織學損傷。
3.肝移植
肝移植是伴肝衰竭的進展期肝硬化患者挽救生命的有效措施。

預后


非酒精性脂肪性肝炎患者的肝病致殘率和病死率顯著高於單純性脂肪肝。糖尿病是非酒精性脂肪性肝炎患者預后不良的重要指標。有無肝纖維化及其程度是非酒精性脂肪性肝炎患者肝病死亡的獨立預測因素。年齡和肝臟炎症程度是非酒精性脂肪性肝炎患者肝纖維化進展的獨立預測因素。