小膠質細胞

對於小膠質細胞來源的觀點包括：①神經外胚層（與少突神經膠質細胞和星形膠質細胞起源相似）；②血管外膜；③中樞神經系統內固有的造血幹細胞；④外周中胚層/間葉組織；⑤循環血中的單核細胞。小膠質細胞起源於骨髓的單核細胞和（或）骨髓的造血幹細胞的說法為大多數學者所接受。

小膠質細胞的形態具有高度可塑性，與其生物學功能狀態密切相關。正常腦組織中，小膠質細胞呈高度分枝狀，具有三級和四級分枝結構，且細胞間的分枝很少發生重疊。分枝狀的小膠質細胞通常被稱為“靜息小膠質細胞”。然而，現如今“靜息小膠質細胞”的概念受到挑戰。體內研究發現，靜息態小膠質細胞大約以每小時一次的頻率與神經元突觸發生直接接觸，這種接觸為神經元活性依賴性的，小膠質細胞通過與突觸的接觸監測突觸的功能狀態。因此，正常情況下，高度分枝狀靜息狀態的小膠質細胞為大腦提供了一個高度動態和高效的監測系統。當腦內發生炎症、感染、創傷或其他神經系統疾病時，小膠質細胞迅速被激活並獲得吞噬功能。小膠質細胞激活的定義最初主要是基於其形態學的徠變化。激活的小膠質細胞胞體增大、突起變短、細胞形態呈圓形或桿狀；活化的小膠質細胞進一步被激活和調整，細胞突起消失、細胞形態呈阿米巴狀，並具有吞噬功能。小膠質細胞的形態學改變反映小膠質細胞的活化狀態，而小膠質細胞的活化狀態與腦內受損部位的嚴重程度密切相關。

小膠質細胞具有多突觸及可塑性的特點，為中樞神經系統內固有的免疫效應細胞，在中樞神經系統的生理過程中發揮著極其重要的作用。首先，小膠質細胞對於神經系統的正常發育是必需的。在大腦發育的早期階段，約20%～80%具有長投射軸突的神經元發生凋亡並迅速被清除，激素、神經遞質或分泌的蛋白質等細胞外信號可與神經元上的特異性受體結合，促進神經元的存活或啟動神經元發生程序性細胞死亡，從而對中樞神經系統內神經元的數量進行調控。

小膠質細胞參與一系列神經退行性疾病的發生，小膠質細胞活化和神經炎症為神經病理學的主要特徵。它介導中樞神經系統損傷和疾病的內源性免疫反應，從而發揮神經保護或神經毒性作用。任何神經系統紊亂，通常可導致炎症和小膠質細胞的激活，同時膠質細胞的數量增加，表型發生改變，這種現象被稱為“反應性膠質增生”。在急性神經退行性疾病（中風、腦缺氧、腦外傷）中，小膠質細胞表型發生改變並釋放炎症介質，釋放的炎症介質主要為細胞因子和趨化因子。這些急性炎症反應對神經細胞的存活通常是有益的，可使腦內的繼發性損傷減輕，使受損的組織得到修復。小膠質細胞介導的慢性炎症參與多種慢性神經變性性疾病的病理過程，包括：阿爾茨海默症、帕金森病、亨廷頓舞蹈症、肌萎縮側索硬化症等。慢性炎症過程中，小膠質細胞被長時程激活，隨後持續釋放一系列炎症介質，導致氧化應激反應。通常認為，小膠質細胞介導的慢性炎症反應對機體是有害的，可造成神經組織損傷。