C-型凝集素

C型凝集素是一類含有鈣離子(Ca2+)依賴糖識別域(Carbonhydraterecognition domain,CRD)的蛋白超家族，是固有免疫系統中的重要模式識別受體(Pattern-recognition receptor,PRR)。它們區別於其他類型的凝集素是在於它們含有大約120個氨基酸序列的鈣依賴型的糖類識別區域（carbohydrate recognition domain，CRD）。大多數C型凝集素主要分佈於肝胰腺和血細胞中；於肝胰腺中高表達的C型凝集素更傾向於組織特異性分佈，而於其他組織中高表達的C型凝集素更傾向於廣泛分佈。

CLEC4M（C-type lectin domain family 4, member M）CLEC7A（C-type lectin domain family 7, member A）CLEC1B（C-type lectin domain family 1, member B）CLEC11A（C-type lectin domain family 11, member A）CLEC2D（C-type lectin domain family 2, member D）CLEC3B（C-type lectin domain family 3, member B）

根據C 型凝集素的亞細胞定位可以分為可溶型和膜型 C 型凝集素兩類。在哺乳動物中，位於細胞表面的 C型凝集素也常稱之為 C 型凝集素受體 (C-type lectinreceptor，CLR)。同理，把經典 C 型凝集素稱之為經典 C 型凝集素受體 (classic C-type lectin receptor)；把那些非經典的 C 型凝集素稱之為非經典 C 型凝集素受體 (non-classic C-type lectin receptor)，也被稱之為 C 型凝集素樣受體 (C-type lectin-like receptor)。

1、可溶性C型凝集素

可溶型C 型凝集素 包括lectican、collectins、tetranectins、REGs、EMBP、SEEC 和 CBCP/Frem1/

QBRICK 家族。在可溶性 C 型凝集素中，collectins( 膠原凝素 ) 家族的生物學功能研究最為清楚。collectins 的 N 末端含有類膠原區(collagen-like region)，能夠組裝成含有多個亞基的寡聚體。目前，9 個 collectins 家族成員被鑒定，包括甘露糖結合蛋白 (mannose-binding Lectin，MBL)，膠固素 (conglutinin)，肺表面活化蛋白 SP-A 和 SP-D，以及 CL-43、CL-46、CL-P1、CL-L1 和 CL-K1。其中 CL-L1 和 CL-P1 表達於細胞膜表面，其餘均為可溶性蛋白。

2、膜表面C 型凝集素

除可溶型C 型凝集素外，大部分C 型凝集素位於細胞膜表面，可分為經典與非經典 C 型凝集素。作為細胞表面受體，能夠識別廣泛的配體，包括糖鏈、蛋白質和脂類等。這些蛋白作為黏附受體、信號受體或吞噬受體，參與細胞間的黏附、識別以及外源 / 內源物質的吞噬清除和細胞內信號轉導，在維持機體自身穩態等生理功能以及在感染、炎症和腫瘤免疫等疾病過程中發揮重要作用。

3、經典 C 型凝集素

經典 C 型凝集素的 CTLD 含有 Ca2+ 結合基序，Ca 2+ 參與了 CTLD 對碳水化合物的識別，同時在維繫 CTLD 正確摺疊過程中發揮重要作用。細胞膜表面的經典 C 型凝集素含有許多成員，它們識別配體的特異性和生物學功能存在很多差異。

4、非經典C 型凝集素受體

與經典的 C 型凝集素受體相比，非經典C 型凝集素受體具有類似的CTLD 結構，但該結構域

中缺少與Ca2+ 結合的保守基序，識別配體是Ca2+非依賴的。非經典 C 型凝集素樣受體編碼基因主要

定位於 NK 基因複合物 (natural killer gene complex，NKC)，人的定位於 12 號染色體，鼠的定位於 6 號

染色體。非經典 C 型凝集素樣受體已經進化為可以識別非碳水化合物配體，包括蛋白質、脂類等，如 I 類主要組織相容性抗原或相關因子、氧化低密度脂蛋白等。但是也有一些能夠通過不同於經典C 型凝集素受體的機制來識別碳水化合物，如Dectin-1 能夠識別 β- 葡聚糖 (β-glucan)。

4.2.1　NK細胞表面非經典C型凝集素

限制表達於NK細胞、T細胞表面非經典C型凝集素受體如 NKG2A、NKG2D、CD69 等，它們的編碼基因起始發現定位於特定的基因族，這一基因族被稱之為 NK 基因複合物 (NKC) 。NKC 編碼的NK受體可以在NK細胞表面形成同源二聚體(如NKG2D) 或與 CD94 形成異源二聚體 ( 如 NKG2A)，增強與配體的識別。一些 NK 受體的胞漿尾部含有信號轉導基序，如 NKG2A 含有兩個免疫受體酪氨酸抑制基序 (immunoreceptor tyrosine-based inhibitorymotif，ITIM) ；然而一些 NK 受體的胞漿尾部不含有信號轉導基序，如 NKG2D 需要與接頭分子如含有免疫受體酪氨酸抑制基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM) 的 DAP12 相結合，激活下游信號轉導。這些 NK 受體的配體主要為 I 類主要組織相容性抗原或相關因子，如 NKG2D 能夠識別 MICA、MICB 和 ULBP 等，在維持機體穩態等過程中發揮重要生物學功能。

4.2.2　髓性細胞表面非經典C型凝集素

相比於NK細胞表面非經典C型凝集素，這群表達於髓性細胞表面的 NK 樣 C 型凝集素樣受體 (NK-likeC-type lectin receptor，NKCL)識別的配體更加廣泛，行使的功能更加多樣。常見的 NKCL包括 Dectin-1、LOX-1、CLEC-1、CLEC-2 和 MICL 等，這些凝集素也常表達於內皮細胞和血小板的表面。應該注意到，NKC 編碼的髓性細胞表面表達的 C 型凝集素受體不都是非經典 C 型凝集素受體，一部分編碼產物也屬於經典 C 型凝集素受體，如 NKC 也編碼Dectin-2、Mincle 等經典 C 型凝集素受體。

雙殼類C型凝集素免疫功能及分子識別機制

c型凝集素能作為模式識別蛋白識別並結合pamps及微生物，能凝集微生物並抑制微生物的生長，還能作為調理素促進血淋巴細胞對微生物的吞噬作用，在雙殼類動物免疫防禦過程中發揮重要作用。櫛孔扇貝C型凝集素CfLec-4含四個CRD結構域，其Ca2+結合位點2關鍵氨基酸基序分別含EPD/LSD、EPN/FAD、EPN/LND和EPN/YND。該蛋白在櫛孔扇貝的肝胰腺、腎和性腺中特異性分佈。