張立國

1990.9-1994.6 河北農業大學 獸醫學 學士

1994.9-1997.6 南京農業大學 獸醫微生物及免疫學 碩士

1997.9-2000.6 中國預防醫學科學院病毒學研究所 病原生物學 博士

2000.09-2002.04 中國預防醫學科學院病毒學研究所 助理研究員，主要從事流感病毒疫苗研究工作

2002.05-2005.10 美國耶魯大學醫學院 博士后，研究鼠細小病毒(Minute Virus of mice)基因組複製機理和病毒載體。

2005.11-2008.06 美國北卡大學教堂山分校 博士后，人免疫缺陷病毒（HIV）致病機理，構建HIV感染的人源化小鼠模型。

2008.7至今 中國科學院生物物理研究所 研究員

艾滋病的人源化小鼠模型：艾滋病是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染所引起的以CD4輔助性T細胞減少為特徵的傳染病。沒有合適的動物模型是制約艾滋病研究的重要因素之一。我們利用嚴重免疫缺陷的小鼠（Rag2-/-gammaC-/-），通過移植人的造血幹細胞，構建了免疫系統人源化的小鼠模型。移植細胞在小鼠體內發育成為人的各種免疫細胞，並能夠在抗原的刺激下產生功能性的免疫應答。HIV能夠感染人源化的小鼠並殺傷CD4+ T 淋巴細胞。利用這一模型，我們初步開展了HIV致病機理、變異規律以及抗病毒藥物的研究。在此基礎之上，我們將進一步研究HIV感染的致病機理，主要是漿樣樹突狀細胞（pDC）在HIV感染中的作用（見下面pDC的相關介紹）。

慢性病毒性肝炎的人源化小鼠模型：人慢性病毒性肝炎主要包括乙型和丙型肝炎兩種。它們分別是由乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染所引起的。與艾滋病相同，慢性病毒性肝炎目前也沒有合適的動物模型。在小鼠免疫系統人源化和HIV感染的研究基礎之上，構建具有人源免疫系統和肝細胞的小鼠，作為HBV和HCV感染的動物模型。它不但可以用於研究HBV和HCV的感染、致病、免疫耐受以及免疫病理反應的機理，還將為新型藥物的研究提供可靠的實驗動物模型。

漿樣樹突狀細胞及其在病毒感染中的作用：漿樣樹突狀細胞（pDC）高表達Toll樣受體7（TLR7）和TLR9，在病毒或其他刺激下能夠產生大量Ⅰ型干擾素，並成熟為抗原提成細胞（APC）。它產生Ⅰ型干擾素的能力是其它細胞的100-1000倍，因此又被稱為干擾素產生細胞。近年來的研究表明，雖然pDC在人的外周血中的比例僅為0.2-0.5%，但它在抗感染免疫，自身免疫病和腫瘤免疫中都起著非常重要的作用。在病毒感染中，它通過TLR7和TLR9分別識別病毒的RNA和DNA，釋放大量干擾素和炎性因子，激活NK細胞和髓樣樹突狀細胞（mDC）等其他天然免疫細胞；成熟為APC之後又能活化T細胞，啟動適應性免疫。關於pDC，我們對以下兩方面感興趣：1）pDC產生干擾素和炎性因子的分子機制；2）在HIV、HBV等病毒感染中，pDC在免疫逃逸和免疫病理中的作用。

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12.Meissner EG, Zhang L, Jiang S, Su L. (2006) Fusion-induced apoptosis contributes to thymocyte depletion by a pathogenic human immunodeficiency virus type 1 envelope in the human thymus. J Virol.

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