噻唑烷二酮類藥物

在已經開發的100多種抗高血糖藥物中，活躍在我國市場上的品種佔據了30%。目前常用的抗糖尿病化學藥物按作用機理分類，主要有胰島素及其類似物、磺脲醯類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑製劑、噻唑烷二酮衍生物、促胰島素分泌劑和中成藥七大類品種。

噻唑烷二酮類(TZDs) 是治療Ⅱ型糖尿病的一類新葯。該類藥物與體內受體結合后激活，從而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血症和高糖血症代謝紊亂，與此同時，這一類藥物在降血壓、調節脂質代謝、抑制炎症反應、抗動脈粥樣硬化以及對腎臟的保護方面也顯示了作用。

最先開發成功的噻唑烷二酮類藥物是環格列酮、恩格列酮和曲格列酮。在藥效較低、嚴重不良反應及肝毒性的影響下，這些藥物逐漸被淘汰或撤市。目前臨床使用的胰島素增敏劑有日本武田的吡格列酮，葛蘭素史克的馬來酸羅格列酮。這兩個品種在我國抗糖尿病藥物中佔據了4.52%的市場份額，雖說所佔比例小，但是年增長率卻很高，2005年羅格列酮在國內重點城市樣本醫院的增長率已達到了27.27%，預計2006年的增長率將翻番。

噻唑烷二酮類藥物的特點是能明顯增強機體組織對胰島素的敏感性，改善胰島β細胞功能，實現對血糖的長期控制，以此降低糖尿病併發症發生的危險。由於其同時具有良好的耐受性與安全性，因此具有延緩糖尿病進展的潛力。在這一巨大的應用前景的影響下，國外對噻唑烷二酮系列藥物的研究與開發遠未停止，正待上市的藥物有英國葛蘭素史克公司研製的法格列酮（Farglitazar）和日本武田製藥研製的達格列酮（Darglitazoan）。

噻唑烷二酮類藥物是一個穩定增長的大類，2003年占抗糖尿病藥物市場的比重為3.53%，2004年為4.08%，2005年增長到4.52%。

國產羅格列酮對原研葯攻勢甚猛

羅徠格列酮是葛蘭素史克公司開發上市的品種， 1999年5月25日經FDA審核后在美國上市，商品名為“Avandia”、“安糖健”。2000年，葛蘭素史克（天津）已將羅格列酮引入我國上市，商品名為“文迪雅”。

羅格列酮在全球上市后，銷售額平穩上升，隨後，市場上又陸續開發出羅格列酮/二甲雙胍複合製劑（Avandamet）、羅格列酮/格列美脲複合製劑（Avandaryl）。

2006年，葛蘭素史克的羅格列酮/二甲雙胍復方製劑已獲得SFDA批准在我國上市，商品名為“文達敏”。複合製劑的推出減少了單葯的劑量、降低了成本和價格，更重要的是使作用機制不同的藥物發揮了協同和互補效果。2005年，羅格列酮及其復方製劑的銷售額已達到了24.19億美元，成為抗糖尿病藥物之首，2006年同比增長了27%，已超過了30億美元。

羅格列酮在國內醫院市場上的表現也很出色，在原研葯“文迪雅”的拉動下，2005年佔據了我國抗糖尿病市場3.58%的份額，同比上一年增長了27%。2006年上半年，羅格列酮已從同期醫院用藥排名的第278位躍上第153位，預計2006年的增長率將比上一年超過70%，達到0.4億元的規模。

目前，SFDA批准了國內4家企業生產羅格列酮原料及製劑、2家企業單獨生產製劑、1家企業生產原料。005年進入重點城市樣本醫院6個品牌，原研葯“文迪雅”佔據了79%的份額，其他國產葯佔據了21%的份額，比上一年有了較大的突破，也可以看出國產羅格列酮產品已逐漸打開局面。除表中所列廠商外，2005年貴州聖濟堂製藥有限公司的片劑“聖敏”、江蘇黃河葯業股份的膠囊“奧洛華”也獲准生產上市，形成了原研葯與國產葯1:6的市場格局。

國產吡格列酮統領國內市場

吡格列酮是日本武田/禮來開發的品種，1999年7月15日獲FDA審批后在美國上市，商品名為“Actos”。在2005年全球性市場銷售額22.97億美元中，武田公司佔據了79%的份額，禮來公司的份額僅為21%。2005年，日本武田的原研葯在我國獲得註冊，以商品名“艾可拓”上市。

吡格列酮在我國開發較早，2001年中國醫藥研究開發中心與北京太洋葯業、上海醫工院、江蘇恆瑞醫藥聯合開發成功后，作為創新藥物獲得新葯證書和生產批件。隨後，山東醫藥工業研究所、山東誠創醫藥、北京星昊現代醫藥相繼獲得新葯證書。截至目前，SFDA批准的國內原料及製劑生產廠商有10家，製劑生產廠商有11家，原料生產廠家有1家。

吡格列酮在國內市場上與其他品種不同的是，其國產藥物已經統領了國內市場，市場份額佔據了80%以上。目前，供國內樣本醫院用藥的吡格列酮生產廠商有12家，其中，排名前5位的北京太洋葯業的“艾汀”、江蘇恆瑞醫藥的“瑞彤”、杭州中美華東製藥的“卡司平”、天津武田藥品的“艾可拓”、四川寶光葯業的“貝唐寧”佔據了98.27%的份額，而浙江康恩貝製藥、上海凱寶葯業、山東淄博新達製藥等7家的產品僅佔1.73%，儘管尚處於起步階段，但也呈現快速增長態勢。

總體來看，化學藥物仍是治療糖尿病的主力軍，而且新釋葯技術的應用和復方製劑的開發已成為當今用藥的方向，日本武田製藥的吡格列酮/格列美脲的復方製劑（Duetact）在美國推出后，又通過了歐盟委員會的上市批准，這也進一步揭示了聯合用藥更有利於對糖尿病患者胰島β細胞功能的早期保護，從而有利於血糖的長期控制達標。

另一方面，隨著世界回歸天然熱潮的逐步形成，植物提取類藥物也有較好的發展前景。許多單味葯或復方製劑都顯示了多種降糖機制，如同時具有刺激胰島β細胞分泌胰島素、抑制胰升糖素的分泌、增加胰島素受體的敏感性、抑制葡萄糖的腸吸收、改善脂肪酸代謝等，而化學藥物與植物提取類藥物的聯合應用，對防治糖尿病及其併發症將有著積極的意義。