吡格列酮片

【藥理毒理】本品為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，與磺醯脲類不同，本品不是一個胰島素促分泌葯。其作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶小體生長因子活化受體-γ[PPAR-γ]，PPAR-γ的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄。實驗表明，本品可減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素因症及高三醯甘油。本品引起的代謝變化導致了依賴胰島素的組織應答的增加。由於本品提高了循環胰島素的作用（即降低胰島素抵抗），因此它不能降低缺乏內源性胰島素的血糖。

【葯代動力學】本品每天給予10次后，吡格列酮及其活性代謝物的血清濃度持續升高，7d內達到穩態濃度。在穩定狀態下，吡格列酮的2個活性代謝物Ⅲ（M-Ⅲ）及Ⅳ（M-Ⅳ）的血漿濃度≥吡格列酮的血漿濃度，吡格列酮約佔30%～50%，其AUC佔總AUC的20%～25%。

【用法和用量】聯合治療：磺脲：與磺脲類藥物合用時，本品初始劑量可為1片或2片，每日一次。磺脲類藥物劑量可維持不變，當發生低血糖時，應減少磺脲類藥物的使用。二甲雙胍：與二甲雙胍類藥物聯合使用時，本品的初始劑量可為1片或2片，二甲雙胍類藥物可維持不變。一般而言，二甲雙胍無需降低劑量也不會引起低血糖。胰島素：與胰島素合用時，本品的初始劑量可為1片或2片，胰島素劑量可維持不變，當出現低血糖或血糖濃度降低至100mg/分升以下時，可降低胰島素用量10%-25%，根據個體情況進行調整。

【不良反應】主要有：②吡格列酮組貧血症發生率為1.0%，安慰劑組為0。與胰島素聯合用藥，吡格列酮組與安慰劑組貧血症發生率均為1.6%。與磺醯脲類聯合治療，吡格列酮組貧血症發生率為0.3%，安慰劑組為1.6%。與二甲雙胍聯合治療，吡格列酮組貧血症發生率為1.2%，安慰劑組為0。血紅蛋白平均降低2%～4%。④可能引起血漿容積增加，終致前負荷誘導型心臟肥大。⑤ALT升高，吡格列酮組有0.26%（4/1526）的患者、安慰劑組有0.25（2/793）的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶爾出現肌酸激酶水平短暫升高。⑥未見致畸作用。

【注意事項】①本品只有在胰島素存在情況下才發揮抗高血糖的作用，因此，不適用於1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。②對有胰島素抵抗的絕經前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮類包括吡格列酮治療，可導致重新排卵。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因為許多藥物可分泌入乳汁，母乳餵養的婦女不應使用鹽酸吡格列酮。

徠【兒童用藥】兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論

【老年患者用藥】在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中，約有500名病人年齡在65歲或以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別

【藥物相互作用】 ①與含乙炔雌二醇及炔諾酮合用，可使2種激素的血漿濃度降低約30%。②本品對格列吡嗪、地高辛、華法林和二甲雙胍無影響。③CYP3A4對本品的代謝有一定作用。④酮康唑在體外可明顯抑制本品的代謝。⑤除膀胱外未發現其他器官有藥物誘導型腫瘤。